99-50-3 / 原儿茶酸

原儿茶酸具有抗菌作用，体外试验时对绿脓杆菌、大肠杆菌、伤寒杆菌、痢疾杆菌、产碱杆菌及枯草杆菌和金黄色葡萄球菌均有不同程度的抑菌作用。亦有祛痰、平喘作用。临床用于治疗慢性气管炎。
原儿茶酸注射液静注的LD50 为3.485±0.214g/kg。中毒症状为精神不振,俯状不动,呼吸明显加快。濒死前发生一系列由于缺氧而引起的中毒症状:呼吸短促、四肢抽搐、大小便失禁等。
原儿茶酸在市场上有以下应用：
抗菌作用
原儿茶酸对白色和金黄色葡萄球菌、肺炎双球菌、甲型链球菌、流感嗜血杆菌、绿脓杆菌、大肠杆菌、变形杆菌均有抑制作用。小鼠体内金黄色葡萄球菌感染可使死亡率减少30%。
对心血管系统的影响
2.1 原儿茶酸(1)对冠状血管及心肌耗氧量的影响
猫静注原儿茶酸50mg/kg后,冠状窦流量变化不明显,但给药后15min时,耗氧量降低47%左右,血压先轻度上升,而后短暂下降,随即恢复正常,心率无改变。在静注原儿茶酸后15min再静注肾上腺素,1min后冠状窦流量增加的程度与单用肾上腺素组比较差异不显著,但耗氧量仅增加80%,与单用肾上腺素(耗氧量增加100%)比较,两者差异非常显著,表明原儿茶酸能部分对抗肾上腺素所致的心肌耗氧量增加。在另一试验中也发现静注原儿茶酸50mg/kg后再静注原儿茶醛10mg/kg,证明原儿茶酸能部分对抗原儿茶醛所致的耗氧量增加。原儿茶酸和原儿茶醛各10mg/kg混合使用,增加冠状窦流量作用比单用同剂量原儿茶酸弱,时间缩短。但在降低动、静脉氧差及降低心肌耗氧量方面则比单用原儿茶醛优越。静注混合液后,血压先短暂下降,然后是弱而持久的上升,并使胰、门静脉及肺的血流量增加,心率加快;使肝动脉、肾动脉血流量减少。
2.2 对心肌耐缺氧的作用
以大鼠心肺灌流缺氧试验法直接测定大鼠心肌的耐缺氧能力,观察到静注原儿茶酸10mg后可使用心肌耐缺氧时间明显延长,但其延长心肌耐缺氧能力较乙胺香豆素略逊。给药后3min,心输出量增加10%,可见原儿茶酸在轻度改善心功能的情况下,能显著延长心肌耐缺氧的时间,同时并能减轻因缺氧而引起的血压下降,使心率减慢,这对延长心肌耐缺氧时间是有利的。常压耐缺氧实验证明原儿茶酸能延长小鼠生存时间(维持1个半小时以上),与同剂量的潘生丁作用相似。
2.3 对心脏和外周血管的作用
静注原儿茶酸后,可使冠脉阻力渐趋降低,持续约30min左右,约1h后回至原水平,此时期全身血压有轻度上升。原儿茶酸对猫的后肢血管有扩张作用而对犬则无明显的改变。原儿茶酸与原儿茶醛的混合液表现出缓慢、轻度的升压作用,可使动物下肢血管扩张,但脾血管反应轻微,可以说明升压作用与外周及某些内脏血管改变关系不大,因此与α-受体兴奋无关。
祛痰作用
小鼠灌胃原儿茶酸4.68mg/只,显示祛痰作用。
平喘作用
豚鼠组织胺喷雾致喘试验证明原儿茶酸有明显的平喘作用。
解蛇毒作用
原儿茶酸对小白鼠眼镜蛇中毒有明显的保护作用。
其他作用
原儿茶酸对小鼠“甲醛性脚肿”有明显抑制作用,效果强于水杨酸击接近乙酰水杨酸。对大鼠“甲醛性脚肿”也有暂时抑制效果,尿中17-羟类固醇排出量可暂时增加、且对切除肾上腺的大鼠也同样有效。在豚鼠的饲料中拌入0.2%原儿茶酸可明显抑制龋齿的发生,此作用可能与其对口腔的微生物的抑制作用有关。原儿茶酸对小鼠实验性HF肉瘤及肉瘤180有轻度抑制作用。
体内过程
大鼠口服、腹腔注射,家兔口服原儿茶酸后、可以原形或甲基化后形成香草酸(Va-nillic acid)从尿排出,口服后亦可脱羧而形成儿茶酚,如预先服土霉素或新霉素则脱羧反应大力减少或消失。原儿茶酸的注射液,静注入兔血后,从小便给药后最初4h内排出;在给药后4～8h,内,排出量则大为减少;给药8h后,排出量极微,部分家兔尿中已测不出药物含量。

参考资料：https://chanpin.chem960.com/4787252/
https://www.baike.com/wiki/原儿茶酸