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N-叔丁氧羰基-3-哌啶酮是一种重要的农药,也是医药中间体及其他化学添加剂的中间体。现有的合成方法有多种:(1)以γ-丁内酯为原料,经过苄胺胺解、水解、酯化、与溴乙酸乙酯缩合、环合、水解脱羧六步反应生1-苄基-3-哌啶酮盐酸盐,然后脱苄基上叔丁氧羰基得到N-叔丁氧羰基-3-哌啶酮(US0053565)。(2)以3-羟基吡啶为原料,与溴苄反应生成季铵盐、硼氢化钠还原、钯碳脱苄基上叔丁氧羰基,在经草酰氯,二甲基亚砜低温氧化得到N-叔丁氧羰基-3-哌啶酮(CN103204801)。
第1步:
将101克3-羟基哌啶(1mol)溶解于400毫升二氯甲烷中,加入400毫升水,252克碳酸氢钠(3mol),控温0℃滴加二碳酸二叔丁酯240克(1.1mol),GC检测反应完全后,直接加入400毫升水和二氯甲烷,分液,用二氯甲烷洗涤水层,合并有机相,无水硫酸钠干燥,旋转蒸发掉有机溶剂得到油状N-叔丁氧羰基-3-羟基哌啶,用正己烷0-5℃重结晶,得到无色固体(173克,0.86mol),产率86%。
第2步:
将100克N-叔丁氧羰基-3-羟基哌啶(0.5mol)溶解于500毫升二氯甲烷中,加入1.56克四甲基哌啶氧化物,0.6克溴化钾,控温25℃滴加新制备的次氯酸钠水溶液600毫升(有效浓度10%)。GC检测反应完全后,直接分液,水层用二氯甲烷洗涤,合并有机相,用硫代硫酸钠水溶液洗涤,无水硫酸钠干燥,旋转蒸发掉有机溶剂得到油状粗产品,正己烷0-5℃重结晶,得到白色N-叔丁氧羰基-3-哌啶酮(78克,0.39mol,纯度在98%以上),产率78%。
向反应釜中加入N-叔丁氧羰基-3-羟基哌啶198g、二氯甲烷2.5Kg,搅拌下加入2,2,6,6-四甲基哌啶-氮-氧化物3g与溴化钠4g,再将二氯异腈尿酸钠固体198g用1.8Kg水溶解,滴加至混合液中反应,继续5℃下搅拌反应4h;中控LC检测底物N-叔丁氧羰基-3-羟基哌啶剩余1.0%(<2.0%),反应完全后用饱和亚硫酸钠溶液374mL淬灭反应,分出二氯甲烷相,减压浓缩至无回流液为止,用23g甲醇溶出所得物,即N-叔丁氧羰基-3-哌啶酮。
CN201310596266.2公开了一种制备手性N-叔丁氧羰基-3-羟基哌啶的方法,所述方法包括如下步骤:a)将外消旋的3-羟基哌啶与二碳酸二叔丁酯反应,生成外消旋的N-叔丁氧羰基-3-羟基哌啶;b)在氧化剂作用下,将外消旋的N-叔丁氧羰基-3-羟基哌啶氧化为外消旋的N-叔丁氧羰基-3-哌啶酮;c)将外消旋的N-叔丁氧羰基-3-哌啶酮用酮还原酶还原为手性N-叔丁氧羰基-3-羟基哌啶。与现有技术相比,本发明提供的方法可实现以外消旋的3-羟基吡啶为原料制得光学纯度>99%的手性N-叔丁氧羰基-3-羟基哌啶,而且原料价廉易得,反应条件温和,操作简单易行,大大降低了生产成本,具有极大的工业应用价值。
CN201510668800.5报道了一种去除燃油锅炉尾气中二氧化硫、三氧化硫和硫化氢的方法,将燃油锅炉尾气通过管道通入足量的脱硫剂中,尾气中的二氧化硫、三氧化硫和硫化氢与脱硫剂发生反应,形成络合物沉淀被过滤去除,所述脱硫剂包括以下按重量分数计的组分:2-乙氧基苯甲醛、4-甲氧基溴化苄、环已酮、N,N-二乙基乙胺、3-丁烯-1-醇、1-四氢萘酮、磷酸三甲苯酯、N,N-二甲基三亚甲基二胺、2-甲氧基-5-氟尿嘧啶、异丙胺、N-叔丁氧羰基-3-哌啶酮、乙基乙二酰氯酯、无水乙醇等。该方法与目标物质的络合能力强,形成络合物沉淀速度快,去除率可达99%,成本低,用量少,不结垢,对环境不产生危害。
[1][中国发明]CN201410638184.4一种N-叔丁氧羰基-3-哌啶酮的合成方法
[2][中国发明]CN202010260747.6N-叔丁氧羰基-3-哌啶酮及其衍生物的制备方法
[3]CN201310596266.2一种制备手性N-叔丁氧羰基-3-羟基哌啶的方法
[4]CN201510668800.5去除燃油锅炉尾气中二氧化硫、三氧化硫和硫化氢的方法