手机扫码访问本站
微信咨询
【通用名】： 硫酸头孢匹罗
【英文名】：Cefpirome Sulfate
【汉语拼音】：Liusuan Toubaopiluo
【化学名】：(6R,7R)-7-[(Z)-2-(2-RNP氨基-4-噻唑基)-2-甲氧亚氨基乙酰氨基)]-3-(6,7-二氢-5H-环
戊基[b]吡啶鎓-1-基甲基)-8-氧代-5-硫杂-1-氮杂双环[4.2.0]辛-2-烯-2-基单硫酸盐
【分子式】：C22H22N6O5S2 • H2SO4
【分子量】：612.66
【性状】
本品为白色至淡黄色结晶性粉末。
【药理毒理】
本品是一种β-内酰胺酶稳定的头孢菌素类杀菌性抗菌素。作为一种β-内酰胺类抗菌素，通过阻断主要细胞壁多聚体-肽聚糖的合成而发挥作用。因其可迅速穿透细菌的细胞壁并且与靶酶（青霉素结合蛋白）高亲和的结合，因此在低浓度水平即可对相当广谱的革兰阴性及革兰阳性病原菌具有杀菌作用。这在世界范围内对于医院和社区获得的病原体的众多体外研究中已经得到证实，近期的研究表明其敏感程度没有变化，许多对其它注射头孢菌素或氨基糖甙类耐药的菌株对本品依然敏感。
抗菌活性：
下列为体外对头孢匹罗敏感的病原菌：
革兰阳性菌：金黄色葡萄球菌（包括耐青霉素菌株），凝固酶阴性的葡萄球菌属（包括耐青霉素但非耐甲氧西林菌株），链球菌A(化脓性链球菌)、B(无乳链球菌)、C、F及G，轻型链球菌，血链球菌，草绿色链球菌，肺炎链球菌，痤疮丙酸杆菌，厌氧消化链球菌，白喉棒状杆菌，化脓性棒状杆菌。
革兰阴性菌：枸橼酸菌属，大肠杆菌，沙门氏菌属，志贺杆菌属，克雷伯杆菌属（吲哚阳性及吲哚阴性），肠杆菌属，哈夫尼亚菌属，沙雷菌属，奇异变形杆菌，普通变形杆菌，摩根氏摩根菌，普鲁菲登斯菌，小肠结肠炎耶尔森菌，出血败血性巴斯德菌，流感嗜血杆菌，杜克雷嗜血杆菌，卡他莫拉菌，脑膜炎奈瑟菌，淋病奈瑟菌，亲水气单胞菌。
下列菌种大多数菌株在体外均显示对头孢匹罗敏感：
革兰阳性：梭菌属。
革兰阴性：绿脓杆菌，假单胞菌属（非绿脓杆菌），脆弱拟杆菌（非产β－内酰胺酶菌株）。
下列菌种大多数菌株在体外对头孢匹罗耐药：
革兰阳性：粪肠球菌，产单胞李氏菌，难辨梭状杆菌。
革兰阴性：嗜麦芽黄单胞杆菌，变异梭形杆菌，脆弱拟杆菌（产β－内酰胺酶菌株）。
头孢匹罗与氨基糖甙类对多种细菌均有协同作用。
临床试验中已成功治愈下列病原菌所致的感染：
革兰阳性：金黄色葡萄球菌及凝固酶阴性的葡萄球菌属（表皮葡萄球菌，腐生葡萄球菌，人形葡萄球菌，瓦氏葡萄球菌），溶血性及非溶血性链球菌，化脓性链球菌（A组），血清组B及F链球菌，肺炎链球菌，无乳链球菌，甲型链球菌，棒状杆菌属。
革兰阴性：大肠杆菌，肠杆菌属，吲哚阳性及吲哚阴性克雷伯杆菌属及变形杆菌属，摩根氏摩根菌，普鲁菲登斯菌，枸橼酸菌属，沙门菌属，哈夫尼亚菌，粘质沙雷菌，出血败血性巴斯德菌，流感嗜血杆菌及其它嗜血杆菌属，卡他莫拉菌，奈瑟菌属，产碱杆菌属，绿脓杆菌及其它假单胞菌属，拟杆菌属。
【药代动力学】
男性中的药物动力学特性
生物利用度及吸收：肌肉注射后的生物利用度大于90%。
分布：单次静注剂量1.0克后的血清平均峰值水平（C5分钟）为80－90毫克/升。剂量与药物动力学呈线性相关。分布容积为14-19升。多次给药后无蓄积。血清半衰期为1.8-2.2小时。血清蛋白结合率低于10%且为剂量依赖性。可迅速穿透进入到下列身体组织及体液内：
组织/体液
剂量（克）
平均浓度
组织：血清或体液：血清比
2小时
＜8小时
12小时
2小时
＜8小时
12小时
组织（毫克/公斤）
前列腺
1.0
12.9
6.1
1.7
0.3
0.4
0.6
支气管粘膜
1.0
33.0
15.7
-
0.6
0.6
-
体液（毫克/升）
间质
1.0
32.9
13.3
2.9
1.9
2.3
3.0
腹膜
1.0
46.3
10.6
-
1.1
1.0
-
脑脊膜
－炎性
2.0
2.7
3.6
2.3
0.05
0.9
0.7
－非炎生
2.0
0.5
0.8
-
0.01
0.13
-
血浆峰值水平高于常见病原菌的MIC。
生物转化及排泄：头孢匹罗主要经肾脏清除：80－90%的药物可在尿液中出现。尿液中发现的放射活性计数98－99%由原形头孢匹罗组成。一次给药1.0克约有30%可经血液透析清除。
特殊人群组：
老年人（＞65岁）：健康老年人单次静脉给药2.0克的C5分钟血清水平为174毫克/升。血清半衰期为3.4小时，24小时后经尿液排出的原形头孢匹罗为71%。在大于65岁的老年患者中，单次静脉给药1.0克及2.0克的C5分钟分别为127.1及231.1毫克/升。相同剂量的半衰期分别为4.4±1.4及4.5±1.6小时。
肾脏损害患者：不同程度肾功能损害患者单次静脉给药2.0克后其平均半衰期如下表所列：
肌酐清除率（毫升/分钟）
＞50
20－50
10－20
＜10
半衰期（小时）
2.6
9.2
9.8
14.5
肾脏损害患者仅在肌酐清除率水平低于50毫克/分钟时才需调整剂量。
【适应症】
本品可适用于下述由未知病原菌或已知敏感菌造成的感染的治疗：
下呼吸道感染（支气管肺炎及大叶性肺炎）。
合并上（肾盂肾炎）及下泌尿道感染。
皮肤及软组织感染（蜂窝组织炎，皮肤脓肿及伤口感染）。
中性粒细胞减少患者的感染。
菌血症/败血症。
如上所列的严重感染。
【用法用量】
本品为胃肠外给药，其剂量、给药方法及疗程决定于感染的严重程度、病原菌的敏感性、患者状况及肾功能情况。下列剂量推荐用于肾功能正常的中重度感染的患者。
指征
单位剂量（克）
给药间隔（小时）
每日总剂量（克）
合并上下泌尿道感染
1.0
12
2.0
皮肤及软组织感染
1.0
12
2.0
下呼吸道感染
1.0或2.0
12
2.0或4.0
菌血症/败血症及严重感染
2.0
12
4.0
中性粒细胞减少患者的感染
2.0
12
4.0
对于很严重的泌尿系统及皮肤、软组织感染病例其单位剂量可增至2.0克。
肾功能损害患者的剂量：头孢匹罗主要经肾脏排泄，因此肾功能损害患者必须减少剂量以与其较慢的排出保持平衡。推荐剂量如下：
肌酐清除率
肾功能正常者剂量
>50毫升/分钟
1.0克 每日二次
2.0克 每日二次
剂量调整
1.0克负荷量，然后
2.0克负荷量，然后
50-20毫升/分钟
0.5克 每日二次
1.0克 每日二次
20-5毫升/分钟
0.5克 每日一次
1.0克 每日一次
<5毫升/分钟（血液透析患者）
每日0.5克+透析后即刻0.25克
每日1.0克+透析后即刻0.5克
用法：
静脉注射：将1小瓶1.0克或2.0克头孢匹罗的药粉分别溶解于10毫升或20毫升灭菌注射用水，然后在3分钟至5分钟内将药液直接注入静脉内或夹闭的输液管道的远端部分。对于肾功能损害患者，则可将0.25克或0.5克本品分别溶解于2毫升或5毫升注射用水中。
短时静脉输注：将1.0或2.0克小瓶的头孢匹罗药粉溶于50毫升灭菌注射用水，在20-30分钟内输完。
下列输注溶液也可使用：0.9%氯化钠溶液，林格氏液，标准电解质输注液，5%或10%葡萄糖溶液，5%果糖溶液，6%葡萄糖＋0.9%氯化钠溶液。
【不良反应】
在头孢菌素治疗期间可能观察到下述不良反应：
超敏反应：过敏性皮肤反应：皮疹、荨麻疹、瘙痒、药物热；有可能发生严重的急性过敏反应；血管性水肿、支气管痉挛，需要紧急处理。如同其它头孢菌素，多形性红斑、Stevens-Johnson综合征、毒性上皮坏死溶解等大苞性反应的个例亦有报导。
对胃肠道的影响：恶心、呕吐、腹泻；罕见病例中可有伪膜性结肠炎（见特别警告及使用注意事项）。
对肝功能的影响：血清肝酶（如谷草转氨酶（GOT），谷丙转氨酶（GPT），碱性磷酸酶）、γ-GT、乳酸脱氢酶（LDH）及/或胆红素升高。这些实验室检查异常（亦可由感染引起）很少超过正常值上限的两倍并造成肝脏损伤症状，通常为胆汁郁积且常没有症状。
对肾功能的影响：可有血清肌酐及尿素的轻度增高，但大多数情况下无需因此中止治疗。在其它头孢菌素治疗期间曾观察到个别病例发生间质性肾炎，罕见急性肾衰发生。
血液成分改变：血小板减少；嗜酸性粒细胞增多；极少见溶血性贫血。如同其它β－内酰胺抗菌素，头孢匹罗治疗期间有可能发生中性粒细胞减少及更少见的中性粒细胞缺乏，特别是治疗时间长时。对于疗程长于10天的患者应监测血象（见特别注意事项及警告）。
局部反应：静脉壁炎性刺激及注射部位疼痛。
神经系统影响：曾报导有极少数病例发生惊厥。如同其它头孢菌素，在大剂量治疗时特别是在肾功能不全患者中可发生可逆性的脑病。
双重感染：如同其它头孢菌素，头孢匹罗，特别是长期应用时有可能导致包括念珠菌（monoliasis）在内的非敏感病原菌的过度生长。反复评估患者状况非常关键。如发生继发性感染，则需采取相应的措施。
其它：注射后味觉及/或嗅觉异常，头痛，发热。
【禁忌】
对头孢菌素过敏者。
【注意事项】
肾功能：本品与氨基糖甙类或拌利尿剂合用时应给予注意。所有该类患者均应监测肾功能。
肾功能不全：应根据肌酐清除率调整本品的剂量。
伪膜性结肠炎：已在经数种不同抗菌素治疗期间及其后观察到严重及持续性的腹泻。这可能是伪膜性结肠炎的症状（大多数病例由难辨梭状芽孢杆菌所致），严重者可危及生命。这是头孢菌素一个相当少见的并发症。一旦考虑到伪膜性结肠炎的诊断（可经结肠镜证实），则应立即停止头孢匹罗治疗并开始特异性的抗菌素治疗（即万古霉素或灭滴灵）。禁止使用抑制肠道蠕动的药物。
应事先询问患者是否有β－内酰胺抗菌素过敏史。
头孢匹罗严禁用于对头孢菌素曾有即刻过敏反应史的患者。如有任何怀疑，则在首次给药时须有一名医生在场，以处理任何可能发生的过敏反应。
交叉过敏：由于5%－10%的患者存在对青霉素及头孢菌素的交叉过敏，因此在青霉素过敏患者中使用头孢匹罗时应在特别谨慎的情况下进行。首次给药时有必要仔细观察。
发生于这两类抗菌素的超敏反应可以相当严重甚至是致命的。
发生超敏反应需停止使用本品治疗。
血液成分：疗程超过10天，则应监测血象，若出现白细胞减少，应中止治疗。
在取得足够的临床经验前，本品禁止使用于儿童。
【孕妇及哺乳期妇女用药】
体外研究已证实头孢匹罗可通过人的胎盘，因此妊娠期间应禁用本品。试验动物研究尚未发现对于生殖、胚胎或胎儿发育、妊娠过程及围产期、产后发育的直接或间接的有害影响。本品可经人乳排出，故应中止本品治疗或停止喂乳。
【儿童用药】
尚无足够证据说明对于12岁以下儿童什幺治疗剂量最为合适。因此不推荐在该年龄组使用本品。
【老年患者用药】
除非有肾脏损害，否则无需调整剂量。
【药物相互作用】
药物相互作用:尚未观察到头孢匹罗的药物相互作用。虽然没有证据表明正常剂量下头孢匹罗会影响肾功能，但如与某些药物（如氨基糖甙类）合用，头孢菌素则有可能加强其肾毒性作用。
丙磺舒可影响肾小管对头孢匹罗的转运，从而延缓其排泄，增加其血浆浓度。
其它相互作用：极少数接受头孢匹罗治疗的患者Coombs试验可出现假阳性结果。治疗期间用非酶法测定尿糖时可有假阳性结果，因此需使用酶法测定来明确有无糖尿。
在用苦味酸盐法测定肌酐时，本品可呈现强的肌酐样反应。故建议使用酶法测定，以避免肌酐水平假性升高。若没有酶法测定，则应在下一次头孢匹罗给药前立即抽取血样，因为如果采用推荐剂量及给药间隔，则此时的头孢匹罗血清水平要低于其干扰界限。
【药物过量】
在过量病例，特别是肾功能不全患者中，可能发生脑病。一旦药物血浆水平降低，脑病通常是可逆的。可通过腹膜透析及血液透析来降低头孢匹罗的血清水平。一次4小时的血液透析可清除体内约50%的头孢匹罗。
【规格】
（1）0.5g，（2）1.0g（3）2.0g（ 以C22H22N6O5S2计）。
【贮藏】遮光、密闭，在冷处保存。
【包装】抗生素玻璃瓶;1瓶/盒，10瓶/盒,20瓶/盒。
【有效期】24个月。
【批准文号】
0.5g国药准字20059573
1.0g 国药准字20059574
2.0g 国药准字20059575
【生产企业】山东罗欣药业股份有限公司
硫酸头孢匹罗是德国Hoechst公司和法国Roussel公司共同研制开发的第四代头孢菌素。与第一、二、三代头孢菌素相比，第四代头孢菌素抗菌谱更广、对β-内酰胺酶更稳定、血药浓度高、可透过血脑屏障等优点。头孢匹罗为第四代头孢菌素中的优秀新品种，本品具有抗菌作用强，抗菌谱广，对革兰氏阳性菌（如葡萄球菌属、粪肠球菌）、革兰氏阴性菌（如布兰氏球菌属、假单胞菌）及厌氧菌具有广泛的抗菌谱和较强的杀菌作用。对β-内酰胺酶稳定性高，能很好地向痰液、胆液、腹腔内、创伤渗出液、女性性器官、前列腺和脑脊液中转移。临床上证实了对败血症和外伤、手术创伤等浅表的二次感染有很好的疗效。头孢匹罗对细菌性脑膜炎致病菌有很好的杀菌活性，对血脑屏障有良好的穿透性，故本品在治疗脑膜炎感染中取得良好疗效。虽然头孢匹罗半衰期较短（约2h），但药物在体液中的浓度高，可以适当减少头孢匹罗的用量，使既达到满意的抗菌效果，又能减少治疗费用。目前头孢匹罗已经成功地用于医院和社区获得性严重下呼吸道感染；白细胞减少病人的感染；重症监护病人的严重感染；败血症/菌血症；皮肤和软组织感染；复杂性上、下尿道感染；脑膜炎等的治疗。
【药理作用】第四代头孢菌素是近年来开始应用于国外临床的新一代头孢菌素，与第三代头孢菌素相比，抗菌谱更广，抗菌活性更强，对青霉素结合蛋白有更高的亲合力，对耐药细菌产生的β-内酰胺酶更稳定，具有超强穿透细胞壁的能力，抑制细菌细胞壁合成，使细胞迅速成为球形体而破裂溶解，头孢匹罗主要经肾脏清除，80-90%的药物可在尿液中出现，尿液中98-99%由原形头孢匹罗组成。
【适应症】
1、猪：副猪嗜血杆菌病、猪链球菌病、败血症、骨髓炎、化脓性关节炎、跛行、关节肿胀、猪肺疫、传染性胸膜肺炎、支原体性肺炎、猪丹毒、金葡萄球菌病、沙门氏菌病及变异性蓝耳病、圆环病毒病、猪流感、温和型猪瘟、伪狂犬病导致的继发感染；
2、水禽：用于蛋鸭或肉鸭各种感染性疾病，如鸭浆膜炎、鸭霍乱、鸭大肠杆菌病、白痢、支原体感染、呼吸道肠道混合感染，不明原因的急症、重症;
3、奶牛：静脉注射，用于奶牛各种急性感染、重症感染、混合感染、产后瘫痪、产后全身性感染；灌注，用于子宫内膜炎（隐性子宫内膜炎、慢性卡他性子宫内膜炎、慢性脓性子宫内膜炎、急性粘脓性子宫内膜炎、急性纤维蛋白性子宫内膜炎）、奶牛乳房炎（隐性乳房炎、轻度临床型乳房炎、重度临床型乳房炎、急性全身型乳房炎）。
【用法用量】
猪：肌内注射，一次量，每kg体重0.03-0.05g，每日一次，连用3-5天，用本公司“银环败毒”溶解本品使用，疗效更佳。
水禽：肌内注射或皮下注射，用本公司“浆炎得乐”250ml溶解本品4-8支后注射。
奶牛：静脉注射，本品每瓶4g加入250-500ml氯化钠注射液中溶解后缓慢滴注，一日一次，连用2天；泌乳期乳池内灌注，用本公司“无抗乳炎120”溶解本品4g经乳头管灌注，每个乳区25-50ml，每日1-2次，两天为一个疗程；干奶期乳池内灌注，在干奶前最后一次挤奶后，用生理盐水100ml溶解本品4g，每个乳池注入25ml，并用凡士林进行封闭。子宫内灌注：用生理盐水100ml溶解本品4g，产后第一天灌注一次即可，重症连用2天。
【停药期】0日,弃奶48小时。
【含量规格】4g：硫酸头孢匹罗0.5g+阿莫西林钠3g+免疫增效因子0.5g
硫酸头孢匹罗制备方法
硫酸盐的合成路线主要有以下两条：(1)7-氨基头孢霉烷酸(7-ACA，2)与苯并噻唑硫醇活性酯(MAEM，7)缩合得到头孢噻肟酸，然后在7倍量的三甲基碘硅烷(TMSI，3)作用下，和8.5倍量的2,3-环戊烯并吡啶(4)反应，与碘化钾的盐酸溶液成盐得到头孢匹罗(1)氢碘酸盐，最后通过阴离子交换树脂除去氢碘酸得到1，经硫酸成盐得到1硫酸盐，总收率为45％；(2)先用2在5倍量3的催化下，与6倍量4反应得到1-[[(6R,7R)-7-氨基-2-羧基-8-氧代-5-硫杂-1-氮杂二环[4.2.0]辛-2-烯-3-基]甲基]-6,7-二氢-5H-环戊烷并[b]吡啶内鎓盐(7-ACP)二氢碘酸盐(5)，5与7缩合后经硫酸成盐得1硫酸盐。后法中3和4的用量有所减少，且不用阴离子交换树脂，操作简便，成本降低，本研究对后法进行了改进。按文献方法制备5时，产品纯度仅88％(HPLC归一化法)，导致最后产品纯度差，色泽较深。本研究先将5转化成7-ACP二盐酸盐(6)，纯度可达97％。用6和7制备1时，参考头孢吡肟的合成方法，且将6、7投料比由1∶1.5改为1∶1.1，后处理用异丙醇代替丙酮析晶，收率85.8％，纯度可达99.2％(HPLC归一化法)。改进后1硫酸盐的总收率为57.3％