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【背景及概述】[1][2]
硫酸头孢匹罗英文名为Cefpirome Sulfate。硫酸头孢匹罗是一种β- 内酰胺酶稳定的头孢菌素类杀菌性抗菌素，主要用于未知病原菌或已知敏感菌造成的下呼吸道感染、合并上肾盂肾炎、皮肤及软组织感染、菌血症等症的治疗。硫酸头孢匹罗是第4代广谱头孢菌素，由德国赫斯特公司和法国鲁塞尔·尤克拉夫公司联合研制，于1992年在墨西哥和瑞典上市，以后又在欧洲多国和日本上市，本品的化合物专利为EP64740，由德国赫斯特公司申请，优先权日1981年5月10日。硫酸头孢匹罗有较广的抗菌谱，包括革兰阳性球菌和阴性球菌，而且对可产生I类β-内酰胺酶的肠杆菌科有抗菌活性；另外，对包括甲氧西林敏感的金黄色葡萄球菌的抗菌活性强于第3代头孢菌素。在所有的第3和第4代头孢菌素中，硫酸头孢匹罗对革兰阳性细菌活性最强。并且本品对肠杆菌科有极好的抗菌活性，绝大多数肠杆菌均对硫酸头孢匹罗高度敏感，对肠道致病菌如沙门菌属、志贺菌属、结肠炎杆菌和霍乱弧菌也有极好的活性。此外，由于硫酸头孢匹罗对细菌性脑膜炎致病菌有很好的杀菌活性，且对血脑屏障有穿透性，所以在治疗脑膜炎感染中取得良好的疗效。我国目前第四代头孢菌素基本为空白，而临床耐药菌在不断增加，需要更敏感的新抗生素。硫酸头孢匹罗作为该类药物中的优秀新品种，抗菌作用强，抗菌谱广，因而潜在市场很大。
【适应症】[3]
硫酸头孢匹罗适用于由未知病原菌或已知敏感菌造成的感染，包括下呼吸道感染、合并上（肾盂肾炎）及下泌尿道感染、皮肤及软组织感染、菌血症/败血症、中性粒细胞减少患者的感染。
【规格】[3]
注射剂1.0g (按C22H22N6O5S2计)
【用法用量】[4]
头孢匹罗通常采用静脉注射（稀释后直接注射）和快速静脉滴注（用合适的注射液配制），常用剂量每日1～2g。分2次注射，对于每个病人的确切治疗剂量及疗程。还需根据病人感染的严重程度、病原菌的敏感性等决定。对于儿科病人，硫酸头孢匹罗的给药剂量为1O～50mg-kg_。。当浓度为50rag·kg 时，可与0．9％及0．45％氯化钠注射液，5％及1O％的葡萄糖注射液，林格及乳酸盐林格等静脉输注，并可以1：1的比例与阿米卡星、克林霉素、氟康唑、庆大霉素、地塞米松、甲硝唑、多巴胺和肾上腺素等混合。无配伍禁忌。
【药理作用及作用机制】 [4]
1．与青霉素结合蛋白亲合力高。可快速穿透革兰阴性细菌的外膜（一般比头孢噻肟、头孢曲松快5～7倍），并在细菌周中维持高浓度。
2．有较广的抗菌谱，对染色体和质粒介导的口一内酰胺酶稳定且亲合力低，对多重耐药菌有效，而且对可产生I类口一内酰酶的肠杆菌科有（其产物B一内酰胺可使第3代头孢菌素失活）；对引起脑膜炎的细菌敏感，且对血脑屏障的穿透力比其他的广谱抗菌素强；另外在稳定性方面，明显优于第三代头孢菌素。
【药代动力学】[4]
硫酸头孢匹罗静注或肌注后的血药浓度与剂量呈直线相关，分布半衰期为0.3h，消除半衰期为2.3h。在绝大多数组织和体液中的浓度都超过主要病原菌的MIC，而且有效浓度能维持12h以上。因此该药可治疗其它抗生素难以到达部位的各种难治性严重细菌感染。
【不良反应】[4]
临床试验发现。患者对于头孢匹罗的耐受性良好。主要不良反应包括皮疹、瘙痒、腹泻、过敏、注射后味觉改变、发热、恶心、呕吐、肠炎等。上述副作用在停药后能够迅速恢复。
【孕妇及哺乳期妇女用药】[3]
体外研究已证实头孢匹罗可通过人的胎盘，因此妊娠期间应禁用硫酸头孢匹罗。试验动物研究尚未发现对于生殖、胚胎或胎儿发育、妊娠过程及围产期、产后发育的直接或间接的有害影响。硫酸头孢匹罗可经人乳排出，故应中止硫酸头孢匹罗治疗或停止喂乳。
【儿童用药】[3]
尚无足够证据说明对于12岁以下儿童什么治疗剂量最为合适。因此不推荐在该年龄组使用硫酸头孢匹罗。
【老年用药】[3]
除非有肾脏损害，否则无需调整剂量。
【药物相互作用】[3][4]
1. 类似化合物(其他头孢菌素类抗生素)和速尿等利尿剂并用时有增强肾损害作用的报道，并用时要注意检查肾功能变化。如丙磺舒可影响肾小管对头孢匹罗的转运，从而延缓其排泄，增加其血浆浓度。
2. 其他相互作用：极少数接受头孢匹罗治疗的患者Coombs试验可出现假阳性结果。治疗期间用非酶法测定尿糖时可有假阳性结果，因此需使用酶法测定来明确有无糖尿。
3. 在用苦味酸盐法测定肌酐时，硫酸头孢匹罗可呈现强的肌酐样反应。故建议使用酶法测定，以避免肌酐水平假性升高。若没有酶法测定，则应在下一次头孢匹罗给药前立即抽取血样，因为如果采用推荐剂量及给药间隔，则此时的头孢匹罗血清水平要低于其干扰界限。
【注意事项】[3]
1. 肾功能：硫酸头孢匹罗与氨基糖甙类或拌利尿剂合用时应给予注意。
2. 肾功能不全：应根据肌酐清除率调整硫酸头孢匹罗的剂量。
3. 伪膜性结肠炎：已在经数种不同抗菌素治疗期间及其后观察到严重及持续性的腹泻。
4. 应事先询问患者是否有β-内酰胺抗菌素过敏史。头孢匹罗严禁用于对头孢菌素曾有即刻过敏反应史的患者。如有任何怀疑，则在首次给药时须有一名医生在场，以处理任何可能发生的过敏反应。
5. 交叉过敏：由于5％-10％的患者存在对青霉素及头孢菌素的交叉过敏，因此在青霉素过敏患者中使用头孢匹罗时应在特别谨慎的情况下进行。发生于这两类抗菌素的超敏反应可以相当严重甚至是致命的。发生超敏反应需停止使用硫酸头孢匹罗治疗。
6. 血液成分：疗程超过10天，则应监测血象，若出现白细胞减少，应中止治疗。
7. 在取得足够的临床经验前，硫酸头孢匹罗禁止使用于儿童。
【合成】[2]
7-ACA 与(Z)-2-(2- 氨基噻唑-4- 基)-2- 甲氧亚氨基硫代乙酸2′- 苯并噻唑活性酯(MAEM) 反应得头孢噻肟，在三甲基碘硅烷作用下与环戊烷并[ b] 吡啶进行3- 位取代得头孢匹罗二氢碘酸盐，阴离子交换树脂除去碘离子得到的头孢匹罗游离碱再与硫酸成盐，得抗菌剂硫酸头孢匹罗，总收率约62％。
【主要参考资料】
[1] 郑玉林;管海英.硫酸头孢匹罗制备工艺. CN200710044779.7，申请日2007-08-10
[2] 张翰; 马佳佳. 硫酸头孢匹罗的合成工艺.黑龙江科技信息, 2012, 28: 44-44.
[3] 注射用硫酸头孢匹说明书.
[4] 朱凤鸽; 张晓燕. 硫酸头孢匹罗.齐鲁药事, 2005, 24.4: 254-254.