98198-48-2 / 2-氨基-4-甲基-5-溴吡啶的制备方法

背景及概述^[1]

许多生物活性分子包含吡啶结构框架，许多天然产物也含有吡啶结构，2-氨基-4-甲基-5-溴吡啶作为其中一种吡啶衍生物，利用5位的Br，通过Stille/Suzuki、Heck、Sonogashira等反应可交叉偶联合成众多化合物。目前以2-氨基-4-甲基吡啶制备2-氨基-4-甲基-5-溴吡啶时采用Br2、HBr或二溴海因（DBDMH）等作为溴源。

制备^[1]

CN201410406851提供一种2-氨基-4-甲基-5-溴吡啶的制备工艺，以解决现有技术在制备2-氨基-4-甲基-5-溴吡啶时，反应温度条件较高，副产物多、收率一般、后处理繁琐等问题。

冰浴条件下，将2-氨基-4-甲基吡啶（30g，277.8mmol）溶于DMF（150ml）中，滴加NBS溶液（49.44g，277.8mmol），20℃反应8-10h。TLC检测，反应完全。将反应液倒入水中，有褐色固体析出，过滤，水洗，过滤，干燥，用乙腈（164ml）搅洗，过滤，干燥得褐色固体（42g，80%）。

产物质谱检测结果：¹HNMR:(400Hz,CDCl₃) δ2.277(S,3H); 4.481(S,2H); 6.406(S,1H); 8.078(S,1H); Mass Spec 188 （m+1）。

本方法通过使用NBS为溴代试剂，能选择性的得到5-位单溴代产物，反应温度为0-50℃，收率可达80%，无2-氨基-4-甲基-3溴吡啶及2-氨基-4-甲基-3，5二溴吡啶生成。本发明在保证高收率的同时，解决了现有方法副产物多、反应温度条件苛刻和后处理复杂的问题。由于反应温度在0-50℃，温度范围大，简便易行，制备成本低。产品收率与现有收率最高方法持平。

本工艺在高反应温度下，获得大量的3,5-位双溴代产物2-氨基-4-甲基-3，5-二溴吡啶，所以本工艺中的反应温度对产物的获得起到关键性作用。

主要参考资料

[1] [中国发明,中国发明授权] CN201410406851.6 一种2-氨基-4-甲基-5-溴吡啶的制备工艺