98-89-5/环己甲酸的制备方法

背景及概述^[1]

环己甲酸是一种重要的有机合成中间体，其本身是一种良好的光固化剂，可用于抗孕392药物和治疗血吸虫新药吡喹酮的合成。环己甲酸的衍生物，如：反式-4-异丙基环己甲酸是生产治疗糖尿病新药那格列奈的中间体，环己甲酸甲酯也是很重要的中间体，用途非常的广泛。

制备^[1]

第一步、

将9.8kg(100mol)环氧环己烷溶于50L DMF中，搅拌下加入2.4kg(100mol)Mg粉，降温至-15℃至-5℃，往溶液中通入二氧化碳气体的同时加入16.3kg(150mol)TMSCl，反应6-8h后，检测反应完毕，控温0℃以下，将滤液加入1N盐酸溶液中，调pH＝3-4，乙酸乙酯80L萃取两次，半饱和食盐水洗，有机层蒸馏后得到13.25kg(92mol)2-羟基环己甲酸，收率为92％，核磁确定顺反比例为2.2:7.8；柱层析分离后得到样品，反式¹H NMR(400MHz,CDCl₃+D₂O):3.70-3.78(m,1H),2.22-2.32(m,1H),1.12-2.01(m,8H)。顺式¹H NMR(400MHz,CDCl₃+D₂O):4.18-4.22(m,1H),2.50-2.58(m,1H),1.22-1.98(m,8H)。

第二步、

将13.25kg(92mol)2-羟基环己甲酸溶于30L乙醇中，加入0.66kg 10％Pd/C和0.13kg高氯酸，以氮气置换釜内气体三次以后，通入H₂至3-4公斤压力，升温至40-45℃反应4h，过滤除去Pd/C，蒸出大部分溶剂，加入15％盐酸调pH＝2-3，乙酸乙酯萃取分层，油层加入庚烷脱水后，再接着减压蒸馏后得到11.44kg(89.24mol)环己甲酸，冷却后变为白色固体，熔点28-30℃，收率为97％。¹HNMR(400MHz,CDCl₃):11.82(brs,1H),2.29-2.36(m,1H),1.91-1.95(m,2H),1.74-1.78(m,2H),1.62-1.66(m,1H),1.40-1.50(m,2H),1.20-1.34(m,3H).

参考文献

[1] [中国发明,中国发明授权] CN201810422657.5 一种环己甲酸的生产工艺