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98-03-3 / 2-噻吩甲醛的提纯方法和应用

背景及概述[1]

2-噻吩甲醛是一种重要的医药中间体,用来在有机化合物中引入噻吩基团。例如, 用于合成广谱驱虫药噻嘧啶和药物先锋霉素、氯吡格雷、普拉格雷等。

2-噻吩甲醛的提纯方法和应用

提纯方法[1]

(1)取2-噻吩甲醛粗品在搅拌下放入反应釜中,反应釜夹套加热,2-噻吩甲醛和水一起 蒸出,收集85-120℃的馏分,冷凝温度为20℃,馏出液在分相器中分离,水回反应釜中,收集 油相,得2-噻吩甲醛初处理产品;步骤(1)中所述2-噻吩甲醛粗品的总体积占反应釜容积体 积的80%。步骤(1)中搅拌速率为150转/分钟。

步骤(1)中2-噻吩甲醛粗品以噻吩、二甲基甲酰胺、三氯氧磷为原料经合成、水解、 中和制得,所述制备过程为常规技术,步骤(1)中加入的2-噻吩甲醛粗品中2-噻吩甲醛为9 份,水为65份,其它溶剂和副产物为26份。

(2)将步骤(1)得到的2-噻吩甲醛初处理产品转移至精馏釜内,控制精馏温度为 80-130℃,控制真空度为-0.99MPa,收集馏分,冷却至10℃,得到纯品2-噻吩甲醛。经测试,得到的纯品2-噻吩甲醛纯度99.89%,收率95.0%。

应用[2]

一锅法合成5-氯噻吩-2-羧酸的方法,将氯代试剂通入或加入2-噻吩甲醛中,保温反应,反应完成后即得中间体5-氯-2-噻吩甲醛,不经分离直接用于下一步反应;将上述中间体5-氯-2-噻吩甲醛缓慢滴入预冷的液碱中,并控制反应温度不超过30℃,滴加完毕后降温,缓慢通入氯气,通毕保温反应,中控反应完毕后降温至5℃,加入亚硫酸钠淬灭,加入溶剂萃取除杂,水相用浓盐酸调节pH,抽滤,滤饼重结晶、干燥得到目标化合物。本方法解决了现有技术原料高价、操作繁琐、三废多的缺点,提供适合工业化生产的一种合成5-氯噻吩-2-羧酸的方法。

参考文献

[1] [中国发明] CN201810238496.4 一种2-噻吩甲醛粗品的提纯方法

[2] [中国发明,中国发明授权] CN201811089265.8 一种一锅法合成5-氯噻吩-2-羧酸的方法