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乳酸环丙沙星为非无菌原料药,为类白色或微黄色结晶粉末;无臭,味苦,有引湿性。乳酸环丙沙星(CiprofloxacinLactate)为喹诺酮类药物,具有广谱抗菌作用,通过作用于细菌DNA螺旋酶的A亚单位,抑制DNA的合成和复制而导致细菌死亡。其抗菌活性是目前广泛应用的氟喹诺酮类中较强者,其特点是抗菌能力强,抗菌浓度低,毒副作用小,细菌不易对其产生抗药性,对革兰氏阴性和部分革兰氏阳性菌,如大肠杆菌、痢疾杆菌、变形杆菌、绿脓杆菌、肺类双球菌、葡萄球菌具有强杀灭作用。临床常用于敏感病菌引起的各种系统感染和局部感染,效果好且应用广泛。
本品为第三代喹诺酮类抗菌药。其主要作用机制是抑制参与核酸合成的DNA回旋酶,通过破坏细菌DNA结构而阻止细胞分裂而杀菌。口服生物利用度约为52%(因有首过效应),服药后85分钟血药浓度可达峰值。静注本品,半衰期为2.8~4.2小时。本品易渗入许多组织,其组织浓度高于血清浓度,并且广泛分布于各种体液和脏器,静注后在骨皮质及网状骨质中的浓度较高。口服和静注后部分由肝脏代谢,主要以原形自尿和粪便中排泄。本品是氟喹诺酮类药物中抗菌力最强的药物。抗菌谱广、抗菌活性强,对革兰阳性菌和阴性菌均有抗菌作用。尤其对肠杆菌如大肠埃希菌、肺炎克雷伯杆菌等尤为突出,对铜绿假单胞菌、金黄色葡萄球菌等也有良好的抗菌作用,但肺炎链球菌及A组链球菌则对之不甚敏感,对厌氧菌的活性也较低。
口服生物利用度为49%~70%,服药后1~2小时血药浓度可达高峰。其分布及组织穿透性良好,在胆汁、肾脏、胆囊和肝脏、肺部、女性生殖器官、前列腺组织液中浓度较高。绝大部分以原形经尿液排泄,其余药物经胆汁和粪便排出。
用于敏感菌引起的泌尿道、呼吸道、消化道、全身性感染及皮肤科感染。
胃肠道反应如腹泻、呕吐、腹痛。中枢神经系统如头痛、烦躁等。可影响软骨发育。可产生结晶尿,尤其在碱性尿中更易发生。大剂量或长期应用可致肝损害。
严重抑制茶碱的正常代谢,联合应用可引起茶碱的严重不良反应。抗酸药可抑制本品的吸收,致使血尿中药物浓度降低,应避免同时使用。
孕妇、哺乳期妇女、未成年者、有癫痫病患者慎用。禁用于喹喏酮类过敏史。
一种乳酸环丙沙星制备方法,包括以下步骤:
1)将盐酸环丙沙星10g和纯化水100g投入烧瓶,升温至53℃,搅拌溶解;
2)在55℃的条件下,向步骤1)所得溶解液中滴加浓度为7wt%的氨水约0.19g,溶解液中有晶体析出,养晶25min;之后继续滴加氨水至溶解液中pH为6.8,对溶解液降温至30℃后,养晶4h;控制氨水滴加速度,使得氨水滴加30min至溶解液pH值达到要求;
3)滤取步骤2)所得的晶体,并先用50g纯化水洗涤3次、再用体积浓度95%乙醇20g洗涤2次,然后将晶体在60℃、真空度为0.095MPa的环境下进行真空干燥;使环丙沙星干品干燥失重小于1%。环丙沙星的质量收率82.52%,含量纯度99.5%。
4)将环丙沙星10g、体积浓度为85%乙醇100g投入烧瓶,搅拌,升温至63℃,滴加乳酸10g至溶清,滴加时间为8min;然后将溶液继续升温至78℃,回流1h;以1℃/min的速率降温至室温,再以2℃/min降温至0℃后,静置养晶3-4h;
5)滤取步骤4)所得的晶体,并用体积浓度95%乙醇洗涤,然后将晶体在45℃、真空度≥0.08Mpa的环境下干燥至乳酸环丙沙星干燥失重≤6.5%,即得所述乳酸环丙沙星成品,其质量收率105%,质量纯度为99.9%。
[1] CN201611228234.7 一种乳酸环丙沙星的制备方法
[2] 来源:口腔临床药物手册
[3] 临床常用药物