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9-(4-乙酰氧基-3-乙酰氧甲基丁基)-2-氨基-6-氯嘌呤是制备泛昔洛韦和喷昔洛韦的关键中间体。喷昔洛韦和泛昔洛韦是英国SmithKline Beecham于20实际90年代开发的抗病毒药物，主要通过抑制病毒DNA复制发挥抗病毒作用，适用于严重带状疱疹患者和原发性生殖器疱疹等病毒感染的治疗。泛昔洛韦是第一个在美国获准用于唇疱疹和生殖器疱疹的口服药品，也是减少带状疱疹后神经痛的惟一抗病毒药物，进一步研究发现，泛昔洛韦具有广谱抗病毒作用，对疱疹病毒、乙肝病毒、巨细胞病毒、EB病毒等均有活性。喷昔洛韦是泛昔洛韦在人体内的活性代谢产物，泛昔洛韦口服生物利用度更好。
在反应瓶中投入1，3-二氯-2-丙醇129g、DMF 1000ml、醋酸钾300g、氯化铵53.5g，于100～110℃之间搅拌保温反应10小时。保温毕，冷却至室温，过滤掉体系中的固体，滤液减压浓缩掉DMF，加入乙酸乙酯溶解浓缩液，用水洗涤 2次，经无水硫酸钠干燥处理后，加入三乙胺氢溴酸盐270g，升温到70～80℃之间搅拌保温反应5～6小时，冷却至室温，过滤掉体系中的固体，然后用饱和氯化钠溶液洗涤2次，减压浓缩掉乙酸乙酯后进行精馏，得到1，3-二乙酰氧基 -2-溴丙烷110g，GC含量90.4％。
反应瓶中加入THF100ml，无水溴化锂9g和锌粉33g，氮气置换3次，再加入1， 3-二乙酰氧基-2-溴丙烷100g，最后加入2.3g三甲基氯硅烷，加热到50℃，在50～ 55℃之间反应2h，然后加热到60～65℃之间反应15～24h。GC跟踪检测，至GC峰面积1，3-二乙酰氧基-2-溴丙烷/1，3-二乙酰氧基-2-溴化锌基丙烷<3％时结束反应，得锌试剂(1，3-二乙酰氧基-2-溴化锌基丙烷)，待用。
反应瓶中加入THF 5ml，氮气置换3次,室温下加入醋酸钯0.15g和配体2-双环己基膦-2'，6'-二甲氧基联苯1.1g，氮气保护下搅拌20～30分钟，得催化剂，待用。
反应瓶中加入THF300ml、溴乙醇四氢吡喃醚55g，氮气保护下加入新制备的催化剂，加热至50～60℃，慢慢滴加新制备的锌试剂，滴毕在50～60℃反应10h。降温到15～20℃，滴加乙醇10ml，搅拌2h。减压浓缩至干，加入300ml乙酸乙酯，200ml 25％的氯化铵水溶液，搅拌0.5h，静置，分层，有机层用水洗涤2次，加水100ml，降温到5～10℃，控制5～10℃滴加6mol/L的盐酸调pH 4.0～5.0，搅拌1h，分层，有机层用100ml水和100ml饱和盐水洗涤，有机层减压浓缩，得1， 3-二乙酰氧基-2-(2-羟乙基)丙烷50g，GC含量90％以上。
在反应瓶中投入四氢呋喃(水分小于0.05％)300ml、三苯基膦58g和2-氨基-6-氯嘌呤25g，氮气保护下降温到5℃以下，缓慢滴加DIAD(偶氮二甲酸二异丙酯)45g，滴完之后在0～5℃搅拌30分钟，然后滴加1，3-二乙酰氧基-2- (2-羟乙基)丙烷50g，滴毕，0～5℃搅拌90分钟，然后升温到20～30℃之间，搅拌反应，TLC跟踪反应，至2-氨基-6-氯嘌呤反应完全。减压浓缩掉约50％的四氢呋喃，加入二氯甲烷250ml和硅藻土15g，搅拌1小时，过滤，滤液加入水 200ml和浓盐酸50ml，搅拌20～30分钟，分层，有机层用150ml和浓盐酸30ml 的混合液洗涤一次，然后依次用水、碳酸氢钠溶液和水各洗涤一次，浓缩干，浓缩物用乙醇重结晶2～3次，减压烘干，得9-(4-乙酰氧基-3-乙酰氧甲基丁基)-2-氨基-6-氯嘌呤42g，HPLC纯度99.5％以上。
(1)在2000ml反应瓶中投入1，3-二氯-2-丙醇129g、DMF 1000ml、醋酸钾300g、氯化铵53.5g，于100～110℃之间搅拌保温反应10小时。保温毕，冷却至室温，过滤掉体系中的固体，滤液减压浓缩掉DMF，加入1000ml乙酸乙酯溶解浓缩液，用水洗涤2次，经无水硫酸钠干燥处理后，加入三乙胺氢溴酸盐 270g，升温到70～80℃之间搅拌保温反应5～6小时，冷却至室温，过滤掉体系中的固体，然后用饱和氯化钠溶液洗涤2次，减压浓缩掉乙酸乙酯后进行精馏，得到1，3-二乙酰氧基-2-溴丙烷110g，GC含量90.4％。
(2)反应瓶中加入THF 100ml，无水溴化锂9g和锌粉33g，氮气置换3次，再加入1，3-二乙酰氧基-2-溴丙烷100g，最后加入2.3gTMSCl(三甲基氯硅烷) 加热到50℃，在50～55℃下反应1～3h，然后加热到60～65℃，在此温度下反应 15～24h，GC检测，至GC峰面积1，3-二乙酰氧基-2-溴丙烷/1，3-二乙酰氧基-2- 溴化锌基丙烷<5％时结束反应，得锌试剂(1，3-二乙酰氧基-2-溴化锌基丙烷)，待用。
(3)反应瓶中加入THF 5ml，氮气置换3次，室温下加入醋酸钯0.15g和S-Phos (2-双环己基膦-2'，6'-二甲氧基联苯)1.1g，氮气保护下搅拌20～30分钟得催化剂，待用。
(4)在反应瓶中加入四氢呋喃375ml、2-氨基-6-氯-9-溴乙基嘌呤75g，氮气保护下加入新制备的催化剂，加热至50～60℃，慢慢滴加新制备的锌试剂，滴毕在50～60℃反应10h，降温到15～20℃，滴加乙醇10ml，搅拌2h。减压浓缩至干，加入二氯甲烷500ml、水300ml和冰乙酸50ml，搅拌20～30分钟，分层，有机层用碳酸氢钠溶液洗涤2次，再用水洗涤2次，浓缩干，浓缩物用乙醇重结晶，减压烘干，得9-(4-乙酰氧基-3-乙酰氧甲基丁基)-2-氨基-6-氯嘌呤80g左右，HPLC纯度99.5％以上。
[1] [中国发明,中国发明授权] CN201810219345.4 一种2-氨基-6-氯-9-（4-乙酰氧基-3–乙酰氧甲基丁基）嘌呤的制备方法【公开】/一种2-氨基-6-氯-9-(4-乙酰氧基-3-乙酰氧甲基丁基)嘌呤的制备方法【授权】
[2] [中国发明,中国发明授权] CN201810218224.8 一种2-氨基-6-氯-9-（4-乙酰氧基-3–乙酰氧甲基丁基）嘌呤的制备方法【公开】/一种2-氨基-6-氯-9-(4-乙酰氧基-3-乙酰氧甲基丁基)嘌呤的制备方法【授权】