97-41-6 / 第一菊酸乙酯的制备和应用

背景及概述^[1]

第一菊酸乙酯可用作医药合成中间体，如可制备6，6-二甲基-3-氧杂双环[3.1.0]己烷-2，4-二酮，6，6-二甲基-3-氧杂双环[3.1.0]己烷-2，4-二酮是生产以丙肝病毒复制位点为靶点的新型药物的重要中间体。

制备^[1]

在1，1-二（5-叔丁基-2-正丁氧基苯基）、1-丙醇铜配合物中加入1.78mg三乙氧基铝和5mL乙酸乙酯，在室温下搅拌10分钟进行反应，得到含有光学活性铜催化剂组合物的溶液。向所得的含有光学活性铜催化剂组合物的溶液中，加入2mg苯肼，然后向其中加入7.7g的2，5-二甲基-2，4-己二烯，并将所得混合物冷却至内部温度为0℃。在相同温度下历时2小时，向其中滴加5mL含有1.14g重氮乙酸乙酯的乙酸乙酯溶液，将所得混合物在相同温度下搅拌30分钟以进行反应，并获得旋光的2，2-二甲基-3-（2-甲基-1-丙烯基）环丙烷甲酸乙酯（第一菊酸乙酯）的反应混合物，光学活性的2，2-二甲基-3-（2-甲基-1-丙烯基）环丙烷甲酸乙酯的产率为83％，反式异构体/顺式异构体之比＝49/51，重氮乙酸乙酯的残留率为0.1％。反式异构体的光学纯度为83％e.e，顺式异构体为68％e.e。

应用^[2]

CN201010617082.6提供一种6，6-二甲基-3-氧杂双环[3.1.0]己烷-2，4-二酮的制备方法：先以第一菊酸乙酯为原料，在水为溶剂中通过高锰酸钾的氧化，再加入硫酸进行水解，生成3，3-二甲基-1，2-环丙烷二羧酸；再将3，3-二甲基-1，2-环丙烷二羧酸在乙酸酐与乙酸钠的体系中环合生成6，6-二甲基-3-氧杂双环[3.1.0]己烷-2，4-二酮。其有益效果是，采用的水作为反应溶剂，避免了大量使用有机溶剂带来的成本增加和环境污染；消除了因使用焦亚硫酸钠而产生大量的二氧化硫气体，大大减少了对环境的危害和三废处理。该方法反应过程绿色，对环境污染小，而且工艺简单，成本低，有利于工业化生产。

参考文献

[1]EP1607136

[2]CN201010617082.6 6，6-二甲基-3-氧杂双环[3.1.0]己烷-2，4-二酮的制备方法