969-99-3 / 氧氯丙嗪的作用和不良反应

背景及概述^[1]

氯丙嗪为吩噻嗪类之代表药物，为中枢多巴胺受体的阻断剂。具有抗精神病作用。增强催眠，麻醉，镇静药的作用，镇吐作用，降温作用，并可阻断外周α-肾上腺素受体，对内分泌系统也有一定影响。用于治疗精神病，可控制精神分裂症或其他精神病的兴奋骚动、紧张不安、幻觉、妄想等症状，对忧郁症状及木僵症状的疗效较差。口服1日50～600mg，开始每日25～50mg，分2～3次服，逐渐增至每日300～450mg，症状减轻后再减至1日100～150mg，极量每次150mg，每日600mg。服后主要不良反应有口干、视物不清、上腹部不适、乏力、嗜睡、便秘、心悸、偶见泌乳、乳房肿大、肥胖、闭经等；还可发生皮疹、哮喘等过敏反应。为此，有过敏史者、肝功能不良、尿毒症及高血压患者慎用。肝功能严重减退、有癫痫病史者、昏迷病人及青光眼患者禁用。本品有时还可引起抑郁状态，用药时应注意。氧氯丙嗪为氯丙嗪合成过程中产生的杂质。

结构

制备^[1]

氧氯丙嗪制备如下：将1摩尔5-氧化物-2-氯吩噻嗪和0.2摩尔异丙醇铝在惰性溶剂中的悬浮液与1.2摩尔1-氯-3-二甲基氨基丙烷缓慢混合。将反应物料在50℃搅拌下加热一小时，最后冷却。用方便的酸化的水萃取缩合产物的盐酸盐，并用苏打从水溶液中沉淀出5-氧化物-2-氯-N-二甲基氨基-丙基-吩噻嗪，然后将其过滤，并在真空下干燥。通过气态盐酸对碱的醇溶液的作用，最终获得了5-氧化物-O-2-环-N-二甲基氨基丙基-吩噻嗪（氧氯丙嗪）。熔点191℃。

主要参考资料

[1] 袖珍新特药手册

[2] CH372309A Procedimento per la fabbricazione di un nuovo derivato della fenotiazina