957-75-5/5-溴尿苷的应用

背景及概述^[1]

5-溴尿苷可用作医药化工合成中间体。如果吸入5-溴尿苷，请将患者移到新鲜空气处；如果皮肤接触，应脱去污染的衣着，用肥皂水和清水彻底冲洗皮肤，如有不适感，就医；如果眼晴接触，应分开眼睑，用流动清水或生理盐水冲洗，并立即就医；如果食入，立即漱口，禁止催吐，应立即就医。

应用 ^[1]

5-溴尿苷的合成及应用如下：

5-溴尿苷（化合物147）的合成：向尿苷146（20.0g，82mmol）和N BS（21.7g，0.12mol）的无水二甲基甲酰胺溶液中加入AIBN（0.1当量）的无水二甲基甲酰胺溶液，然后在80℃搅拌溶液，持续4小时。加入饱和硫代硫酸钠溶液（20mL）。蒸发溶剂后，残余物用甲醇沉淀，得到22.0g化合物147（5-溴尿苷），为浅黄色固体。

化合物148的合成：向5-溴尿苷（22.0g，66mmol）、咪唑（23.0g，0.33mol）的无水二甲基甲酰胺（100mL）溶液加入TBDMSCI（50.0g，0.32mol）的无水二甲基甲酰胺（50.0 m L），然后将溶液在室温下搅拌过夜。加入饱和碳酸氢钠溶液（30mL），水相用乙酸乙酯（2×300mL）萃取，合并的有机相用盐水洗涤，并经硫酸钠干燥。蒸发溶剂后，通过硅胶色谱法纯化残余物，得到40.0g化合物148，为浅黄色浆状物。

化合物149的合成：在-78℃下，向化合物148（1.00g，1.5.0mmol）的无水THF（100mL）溶液中加入n-BuLi（2.5M己烷溶液，24mL）。将溶液搅拌1小时，并加入新蒸馏的乙醛酸乙酯（32mmol）。将混合物在-78℃下搅拌1小时，温热至室温，并搅拌过夜。加入饱和氯化铵（50毫升），水相用乙酸乙酯（3×100mL）萃取，合并的有机相用盐水洗涤，硫酸钠干燥。蒸发溶剂后，通过硅胶色谱法纯化残余物，用在二氯甲烷中的1-3％甲醇洗脱，得到4.0g化合物149，为浅黄色浆状物。

化合物1的合成：将5-（乙氧基羰基（羟基）甲基-2'，3'，5'-三-O-（叔丁基二甲基甲硅烷基）尿苷化合物149（4.0g，5.8mmol）加入HCl饱和溶液中处理在甲醇（0.5M，50mL）中，将混合物在室温下搅拌过夜。将混合物在减压下浓缩至干后，通过硅胶色谱法纯化残余物，用8-12％甲醇的二氯甲烷溶液洗脱，得到化合物150，为浅黄色泡沫。 HPLC纯度：96％。

主要参考资料

[1] WO2014093924 MODIFIED NUCLEIC ACID MOLECULES AND USES THEREOF