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95530-58-8 / (R)-(+)-4-异丙基-2-恶唑啉酮的制备方法

背景及概述[1]

(R)-(+)-4-异丙基-2-恶唑啉酮属于一种4-取代-2-恶唑烷酮。4-取代-2-恶唑烷酮属手性助剂,手性助剂是不对称合成的新技术,均为对映体化合物,这些化合物通过共价键暂时与底物相连接,在以后所进行的反应过程中,这些手性助剂诱导出所希望的手性,最后再将这些手性助剂断裂回收。

(R)-(+)-4-异丙基-2-恶唑啉酮的制备方法

制备[1]

(R)-(+)-4-异丙基-2-恶唑啉酮的制备方法参考下述s-(+)-4-苯基-2-恶唑烷酮的合成,将L-苯甘氨酸替换成D-缬氨酸,收率达到90%,含量99.5%,ee值99.5%以上。

向2000l反应缶中,加入1000l回氢呋喃,151kg(1kmol)L-苯甘氨酸和95kg硼氢化钠(2.5kmol),稍有发热现象产生,保持10-40℃在4-6小时滴加完毕后,在此温度保温搅拌1小时,在1小进内升温至回流,在回流温度下(约64-66℃)回流2小时,常减压蒸去回氢呋喃,在循环水冷却下,缓慢加入300l水,而后再加入75kg氢氧化钠与300l的碱水溶液,升温至98-100℃回流2小时,回流毕,加入1400l甲苯和200l乙醇进行提取,静止分层,在70~80℃温度下分去水层(水层用300L甲苯再提取,合并有机层)甲苯层中加入100kg碳酸钾,在60-80℃下滴加氯甲酸乙酯120kg(1.1kmol),滴加时间1小时,滴加完毕,在60-80℃保温搅拌1小时,常压下加热酰化甲苯液,蒸去乙醇,利用共沸,蒸去部甲苯及残余水份,降温在60℃温度下,加入7.5~10kg叔丁醇钾,升温至70-90℃环合,在此温度下,搅拌1小时,环合毕,加入300-500kg水,搅拌10min,静止,分层,分去水层,(水层用300L甲苯再提取,合并有机层)减压蒸去部分甲苯,冷却至10~15℃,在此温度下保持2小时,离心过滤,即得标题产物。母液直接作为甲苯套用于下批。产品在50-90℃真空干燥。产量为155kg,产品经HPLC分析,含量99.9%以上,R型对映件小于0.1%。收率95%。

参考文献

[1][中国发明,中国发明授权]CN200510029672.6手性4-取代-2-恶唑烷酮的制备方法【公开】/手性4-取代-2-噁唑烷酮的制备方法【授权】