949-67-7 / L-酪氨酸乙酯的制备

背景及概述^[1]

L-酪氨酸乙酯为氨基酸类衍生物，可用作医药中间体。

制备^[1]

L-酪氨酸乙酯可用于制备L-申嗪霉素酪氨酸偶合物：

1）在100mL的圆底烧瓶中加入申嗪霉素0.5g(0.0022mol)，溶于35mL无水氯仿中，在磁力搅拌器上开启搅拌。待全部溶解后，向圆底烧瓶中加入催化剂量的DMF，然后在冰浴条件下缓慢滴加0.28g(0.0022mol)草酰氯(草酰氯可用氯仿稀释后再滴加)，滴加完毕后撤去冰浴常温反应2h。减压蒸出溶剂和多余的草酰氯，蒸干后向其中加入30mL无水氯仿继续旋蒸，重复以上步骤2到3遍以确保草酰氯全部被除去，即得申嗪霉素的酰氯，再用20mL无水氯仿溶解，备用。

2）取0.0022molL-酪氨酸乙酯于150mL圆底烧瓶中，加入足量无水三乙胺，在磁力搅拌器上开启搅拌，室温反应5h，得L-酪氨酸乙酯。在冰浴条件下，向以上圆底烧瓶中缓慢滴加前面已制得的申嗪霉素酰氯的氯仿溶液，滴加完毕后撤去冰浴，常温反应4h。抽滤，除去固体残渣，加入适量水，萃取3次，收集油相，旋蒸除去氯仿，硅胶柱层析净化。得淡黄色固体，熔点128～133℃。

在100mL的圆底烧瓶中加入氢氧化锂3.6g(0.15mol)，溶于10mL甲醇和40mL水的混合溶液中，搅拌至全部溶解后，将之前制得L-申嗪霉素酪氨酸乙酯(0.002mol)溶于20mL四氢呋喃后缓慢滴加到上述圆底烧瓶中。滴加完毕后室温反应10h。45℃减压蒸出四氢呋喃和甲醇，双层滤纸抽滤，得滤液。滤液用36％盐酸调PH至黄色固体大量析出，双层滤纸过滤，蒸馏水冲洗3次，所得固体真空干燥即得产物，浅黄色固体，产率83％。熔点237～239℃。

主要参考资料

[1] CN108299318A-申嗪霉素的氨基酸衍生物及其杀菌