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【背景及概述】[1][2]
苯佐卡因(Benzocaine)，是一种白色针状晶体，化学名为4-氨基苯甲酸乙酯或对氨基苯甲酸乙酯（CAS号：94-09-7，分子式：C9H11NO2，分子质量：165），熔点为90-92℃，微溶于水，易溶于有机溶剂。如：乙醇、氯仿、乙醚，能溶于杏仁油、橄榄油。苯佐卡因作为非水溶性的局麻药，具有止痛、止痒的作用，临床上用于创面麻醉、溃疡面麻醉、粘膜表面麻醉和痔疮麻醉，其药理作用主要是阻断神经末梢，以解除疼痛与痒症。苯佐卡因的显著特点是易与粘膜或皮肤表面的脂层结合，不易进入人体内产生毒性。国外苯佐卡因的制剂就有一百多种，其中片剂就有27种，软膏有17种，霜剂有6种，胶囊基有3种，还有其他制剂如：栓剂、洗剂、凝胶剂、气雾剂等，主要用于口腔杀菌、口腔溃疡、咽喉痛。与国外相比，国内使用苯佐卡因仅用在软膏中起止痒作用，制剂的品种也需进一步的开发。此外苯佐卡因是一种重要的有机合成中间体。主要用于医药、塑料和涂料等生产中。苯佐卡因具有麻醉作用，以此为基础可以合成奥索仿、奥索卡因和新奥索仿等麻醉药物，自此引导后来又合成了许多优良的对氨基苯甲酸酯类的局部麻醉药，象普鲁卡因和许多普鲁卡因的类似物。这类麻醉药具有稳定性好、起效快、维持时间长和副作用小等优点，因而得到广泛的使用。
【适应症】[3]
暂时缓解疼痛和瘙痒皮肤的不适，轻度烧伤、晒伤、创伤和叮咬。耳用制剂被用来减轻急性充血性、浓性外耳炎、游泳耳炎的疼痛和瘙痒以及耳外用。对牙痛、咽喉痛、口腔溃疡、各种痔疮、肛裂、外阴瘙痒也是有效的，作为男性生殖器脱敏剂使射精缓慢。或用作导管和内镜管的麻醉润滑剂。
【规格】[4]
软膏剂：5%～10%。栓剂：每枚含苯佐卡因 0.2～0.3g。洗剂：含苯佐卡因4% 及其他药物，用于无渗出的亚急性、慢性剧痒性皮肤病止痒。
【用法用量】[4]
5%～10%软膏或撒布剂用于局部创面止痒，栓剂可用于痔痛。
【药理作用及作用机制】 [3]
苯佐卡因局麻作用比普鲁卡因弱，不可作浸润，局部吸收缓慢持久。水解为对氨基苯甲酸，在正常使用浓度2%～10%时无刺激性和毒性，毒性仅相当于可卡因的5 %或10%，局部使用最大安全量为5g 或者20%溶液25 mL。抑制来自感觉神经末梢的神经冲动的传导，使味觉变钝，结构与普鲁卡因相似，因此它吸收缓慢，麻醉作用持久。
【药代动力学】[3][4]
苯佐卡因概况及制剂开发很少通过正常皮肤吸收，而较快通过粘膜吸收。通过血浆胆碱酯酶代谢和较少被肝胆碱酯酶代谢。本品局部使用吸收小，表面麻醉15～30分钟起效。局部涂擦7.5%凝胶7分钟起效，作用持续12～15分钟，局部使用10%或20%的凝胶作用持续3～5小时。本品吸收后通过肝脏代谢，少量经肾以原形药排泄。
【不良反应】[43
苯佐卡因可引起过敏反应。患者进行苯佐卡因斑片试验的阳性反应率为3.3%～ 5.9%。偶见头晕、恶心、局部或全身过敏反应，如皮疹、荨麻疹、水肿等。
【注意事项】[4]
有药物过敏史。皮肤剥露或重度的外伤的粘膜，<6 岁小孩慎用。苯佐卡因可中和磺胺类抗菌药的作用。避免全部制剂对眼睛的接触，当用喷雾剂时，小心不要吸入雾气，不要使喷雾剂靠近明火或烙铁和不要暴露在高温中，喷雾剂至少远离有影响的地区30 cm ；苯佐卡因应用前，化学灼伤应被冲洗；在痔制剂使用前，应先彻底清洁或干燥直肠部位，在早、晚或每次排便后经常使用；制剂应贮藏于15 ℃～30℃的密闭容器中。
【制剂】[4]
美国药典(第24 版)、英国药典(1998 年版)、中国药典(2000年版)等均有收载，国内有制成散剂、5%软膏、栓剂，国外制剂品种较多，用于口腔杀菌、溃疡、咽喉止疼止痒，并且含片、喷雾剂、以及耳用制剂品种较多，见表1。美国药典(24 版)还收载有单复方凝胶、软膏、霜剂、表面溶液剂等，我国这方面品种还没有。国外苯佐卡因单复方含片、喷雾剂、耳用制剂品种如下：
【合成】 [1]
方法1：以对硝基苯甲酸为原料，在氨水的碱性作用下，硫酸亚铁还原硝基成氨基制得对氨基苯甲酸，对氨基苯甲酸在乙醇的酸性条件下发生酯化反应生成对氨基苯甲酸乙酯（苯佐卡因）。
方法2：以对硝基苯甲酸为原料，在浓硫酸的催化作用下，先与乙醇进行酯化反应生成对硝基苯甲酸乙酯，对硝基苯甲酸乙酯经在铁粉作用下，还原制得对氨基苯甲酸乙酯（苯佐卡因），产品产率约为30%。该方法步骤简单，原料易得、价廉，被国内生产厂家广泛采用。
方法3：以对硝基苯甲酸为原料，以盐酸为溶，Sn为催化剂进行还原，再经氨水、乙酸中和得产物对氨基苯甲酸收率为45，64%，对氨基苯甲酸与乙醇在浓硫酸作用下进行酯化反应，再经碳酸钠中和得产物对氨基苯甲酸乙酯，产物收率为92.88%。氨化阶段参考大量文献发现使用Sn为催化剂，制得产物具有较高的收率与纯度。
方法4：以对硝基甲苯为原料，在KMnO4的氧化作用下制得对硝基苯甲酸，对硝基苯甲酸在SnCl4·5H2O溶液中与乙醇发生酯化反应生成对硝基苯甲酸乙酯，对硝基:苯甲酸乙酯以PtO为催化剂用氢气还原，最终生成对氨基苯甲酸乙酯。合成路线为：氧化-还原-酯化合成苯佐卡因。在酯化反应阶段采用氯化高锡为催化剂，使得酯化产率高达92.6%以上，产品总收率达80.2%以上。
【主要参考资料】
[1] 李文丽; 赵杰; 崔玉洁. 苯佐卡因的合成工艺研究.当代化工研究, 2017, 11: 117-118.
[2] 于丽颖. 苯佐卡因的合成.广州化工, 2013, 40.24: 112-113.
[3] 王鑫. 苯佐卡因概况及制剂开发.Herald of Medicine, 2001, 20.9.
[4] 实用药物手册