94-07-5/辛弗林的合成方法

辛弗林，别名对羟福林，辛内福林，交感醇，脱氧肾上腺素。其来源于芸香科植物酸橙（Citrus aurantium L.)的干燥幼果，为肾上腺素α -受体兴奋剂，具有收缩血管、产生升高血压的作用。辛弗林已收载于北欧三国药典和德国药典，它是天然的兴奋剂，无任何副作用和阳性反应，临床用于治疗支气管哮喘及手术和麻醉时低血压、虚脱及休克、体位性低血压等，并广泛用于医药、食品、饮料等保健行业。国外研究发现辛弗林除具有升压、抗休克作用外，还具有以下作用：提高新陈代谢、增加热量消耗、提高能量水平、氧化脂肪、减肥。因此，辛弗林常用为减肥药物中的有效成分。而其盐酸盐，具有纯度高、性质稳定、易保存等优点，使其具有更广泛的应用价值。

合成方法

1. 一种辛弗林盐酸盐的化学合成方法，其特征在于包括下述步骤：

1)酰化反应：以苯酚为主原料，在Lewis酸催化剂的存在下与N-甲基氨基乙腈盐酸盐在非极性溶 剂中，通入氯化氢气体反应，直至反应溶液不吸收氯化氢气体；再在15〜30°C条件下反应 18〜Mh ；然后再将反应得到酮亚胺，再经水解得到1-(4-羟基苯基）-2-(甲基氨基）乙酮 盐酸盐；其中，Lewis酸为三氯化铝、氯化铁、氯化锌、三氟化硼或四氯化钛，Lewis酸与苯酚的 摩尔比为1 ： 1〜2;反应温度为0〜25°C，反应时间为18〜Mh，水解温度30〜65°C;所 用的非极性溶剂为二氯甲烷、二氯乙烷、四氯化碳或甲苯的一种或混合物； 具体反应如下：

2)还原反应：

将中间体1-(4-羟基苯基）-2-(甲基氨基）乙酮盐酸盐溶解在溶剂中，投入高压釜，用 5%的Pd/C催化氢化得到辛弗林盐酸盐；其中，反应压力控制1.9士0. IMpa;反应温度为15〜50°C ；反应时间为8〜Mh，所用 的溶剂为水、甲醇或乙醇的一种或混合物；