933702-55-7 / 2-氯嘧啶-5-甲醛的主要制备方法

背景及概述^[1]

2-氯嘧啶-5-甲醛是重要的药物中间体，可以用来合成含有嘧啶的一系列药物。

关于2-氯嘧啶-5-甲醛的合成方法，目前合成路线很少，其中一条合成路线，该路线经两步反应合成目标化合物2-氯嘧啶-5-甲醛，但合成过程需要高温，部分原料价格较昂贵，性质不稳定，危险系数高，不仅提高了生产成本，还增加了生产风险，例如反应所用的酰氯中间体稳定性较差。而且反应总体收率低，例如第二步的反应收率约为45％。其他方法都存在着原料昂贵、不易获得且反应总收率较低的缺点，使这类合成方法应用受到限制，不适用于工业化生产。随着国内外对中间体2-氯嘧啶-5-甲醛的需求越来越大，因此设计和开发高效、经济、绿色的符合工业化生产合成路线，具有较大经济价值和意义。

制备^[1]

将3.0gArnold盐溶于20ml乙腈中，此后在其中加入0.73g氯甲脒盐酸盐和0.64g三乙胺，升温至50℃反应。反应6h后，向体系中加入水，乙酸乙酯萃取，水相反萃，合并有机相水洗，通过无水硫酸钠进行干燥，蒸干后得到白色固体0.38g，收率42％。将反应生成物进行核磁共振实验确认产物结构，数据如下：1H-NMR(600MHz,CDCl3):9.07(s,2H),10.15(s,1H)，检测结果与文献值吻合。以廉价易得的Arnold盐和氯甲脒盐酸盐为起始原料，经过一步反应得到化合物2-氯-5-醛基嘧啶，合成路线简短，收率较高，可达83％；不涉及昂贵试剂的使用，成本低；操作简便、条件易控，易于工业化生产。

主要参考资料

[1]CN201910021507.82-氯-5-醛基嘧啶及其制备方法