933190-51-3 / 8-溴-6-氯咪唑并[1,2-B]哒嗪的两种制备方法

背景及概述^[1]

8-溴-6-氯咪唑并[1,2-B]哒嗪又叫6-氯-8-溴咪唑并[1,2-b]哒嗪，是有机合成的重要中间体，主要用于医药中间体，有机合成，有机溶剂，也可应用于染料生产、农药生产及香料等方面。该杂环化合物是新合成的，产品新颖，具有很大的价值。

制备^[1-2]

报道一、

在100毫升单口圆底烧瓶中加入3-氨基-6-氯哒嗪（1.30g，10mmol），液溴（1.60g，10mmol）、碳酸氢钠(0.84g，10mmol)和10g二氯甲烷，开动磁力搅拌器，反应瓶中的混合物在50℃下搅拌反应10小时。TLC检测原料3-氨基-6-氯哒嗪反应完毕，加入40%的氯乙醛水溶液（1.96g，氯乙醛10mmol）,100℃搅拌下再反应5小时，TLC和GC检测确定中间体3-氨基-4-溴-6-氯哒嗪反应完全。将反应液抽滤，滤饼用水和乙醇重结晶得到纯产品6-氯-8-溴咪唑并[1,2-b]哒嗪，滤液用乙酸乙酯萃取，旋蒸除去萃取剂，得到粗产品，再用水和乙醇混合溶剂重结晶得到纯产品6-氯-8-溴咪唑并[1,2-b]哒嗪，干燥后，计算收率53.42%,纯度98.49%(HPLC)，核磁共振分析：¹HNMR(400Hz，氘带DMSO)δ:8.443(s,1H)，7.910(s,1H)，7.874(s,1H)。

报道二、

将4-溴-6-氯哒嗪-3-胺(15.7g,75.3mmol)、2-氯-1,1-二乙氧基乙烷(13.9g, 90.3mmol)和PTSA(17.2g,90.3mmol)在异丙醇(150mL)中的溶液加热至80℃并保持20小时。在冷却至室温后，将溶液真空浓缩。将所得混合物用饱和NaHCO3溶液(300mL)处理，用二氯甲烷(200mL×3)萃取，用Na2SO4干燥，过滤并浓缩。残留物通过色谱法纯化(硅胶,200-300 目,石油醚:乙酸乙酯＝3:1)，得到8-溴-6-氯咪唑并[1,2-b]哒嗪(17.2g,98％)，为橙色固体。LC-MS:[M+H]+,231.9,233.9,tR＝1.46min.

参考文献

[1] [中国发明] CN201510630627.X 6-氯-8-溴咪唑并[1,2-b]哒嗪的合成方法

[2] [中国发明,中国发明授权] CN201280064395.0 咪唑并哒嗪化合物