932-62-7 / 3-乙酰基-1-甲基吡咯的制备

背景及概述^[1-2]

3-乙酰基-1-甲基吡咯属于含3-酰基吡咯片段的杂环化合物。该类化合物可用于制备新的具有药理活性分子。例如，已知的具有大麻素活性的1-烷基-3-（萘甲酰基）吡咯和1-烷基-3-（萘甲酰基）吲哚，以及从疣果黑皮病菌中分离出的具有抗生素活性的3-乙酰基-4-羟基甲基吡咯。

制备^[1-2]

报道一、

将丁炔二酸二甲酯（2 mmol）添加到盐酸甲基羟胺（2 mmol）和KHCO₃（3 mmol）在无水CH₂Cl₂（10 mL）中的搅拌溶液中。将混合物搅拌15分钟，然后在40℃下，缓慢加入乙酰氯（2mmol）和丁炔二酸二甲酯（2 mmol）的CH₂Cl₂（5 mL）溶液。硅胶F254薄层色谱（TLC）（正己烷/ EtOAc 6：1）显示反应完成（2.5–3.5 h），将反应混合物中的溶剂减压蒸发，留下残留物，将其通过柱纯化色谱纯化（正己烷/EtOAc 6∶1），得到纯净的所需产物3-乙酰基-1-甲基吡咯。

报道二、

向搅拌下的包含四丁基溴化铵（0.3 g，1 mmol）和K₂CO₃（1.6 g，12 mmol）的2-丁酮（25 mL）悬浮液中，加入3-乙酰基吡咯（1.1 g，10 mmol）和溴甲烷（11mmol）。将混合物在60℃加热12小时，然后将反应冷却至室温。 减压除去溶剂。 残余物用H₂O/Et₂O（1∶1，50mL）吸收，分离有机层，干燥（Na₂SO₄）并蒸发得到3-乙酰基-1-甲基吡咯。

参考文献

[1] Valizadeh H , Fakhari A . A Mild and Facile One-Pot Synthesis of N-Methyl-3-Acyl-Pyrroles[J]. Molecules, 2010, 15(5):2972-2979.

[2] Dalla Croce P , Ferraccioli R , Ritieni A . Selective α-Chlorination of Acetylpyrroles[J]. Synthesis, 1990, 1990(03):212-213.