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93-07-2/藜芦酸的应用

【背景及概述】[1][2]

金莲花又称“旱金莲”、“旱地莲”、“金芙蓉”、“金梅草”、“金疙瘩”等,为毛茛科植物金莲花的干燥花。金莲花属植物共25种,分布于温带及寒温带高山区域,我国有10余种。药用金莲花有宽瓣金莲花和短瓣金莲花,以及长瓣金莲花,分布于河北、山西、内蒙和东北等地区,生于海拔1000- 2000m的山地草坡或疏林地带,以河北省承德地区所产药材质量为最佳。初夏花开时节采下其花,阴干,供药用。金莲花始载于清代赵学敏所著《本草纲目拾遗》,此外,《广群方谱》、《植物名实图考》等书中均有记载。《本草纲目拾遗》中谓其“味苦,性寒,无毒” ,可“治口疮,喉肿,浮热牙宣,耳疼,目痛” ,具有“明目,解岚瘴”的功效。金莲花的资源丰富,具有抗菌、抗病毒作用,广泛用于治疗呼吸道和肠道感染等。

藜芦酸是从金莲花(Trollius chi-nenisiBaill.)、棋盘属(Zygadenus)藜芦属(Veratrum)和苇茎百合属(Schoeno-caulon offricinale)植物的种子中提取获得有机酸类物质,化学名称3,4-二甲氧基苯甲酸,分子式C9H10O4,含有结晶水的藜芦酸为无臭结晶,无水藜芦酸熔点180-181℃,几乎不溶于水,微溶于沸水,易溶于甲醇、乙醇、乙醚等。藜芦酸是一种常见的化工中间体,广泛应用于工业、医药、农业领域,是合成盐酸阿夫唑嗪等化合物的关键中间体。

【应用[3] [4]

藜芦酸是一种常用的化学合成中间体,广泛应用于工业、医药、农药等领域,是合成药物盐酸阿呋唑嗪,维司力农等化合物的关键中间体。应用举例如下:

1. 一种收率高、反应条件要求低、操作简化的合成维司力农的方法:以6-氨基二氢喹啉酮和氮芥盐为原料,在碱催化下反应,此中间产物分离或不分离,直接再与藜芦酸活性酯反应,反应的温度为60~120℃,反应的时间为8~72小时,可得到维司力农,经重结晶即得合格品,合成路线如下:

藜芦酸的应用

2. 藜芦酸能通过抑制前炎症因子及转录因子来负调控LPS 刺激RAW264.7 细胞中iNOS的表达。藜芦酸主要通过抑制STAT-3 和NF-"B的磷酸化来调节IL-6 的表达,此外,通过抑制NF-"B的去磷酸化还能下调iNOS 的表达。以上结果表明,藜芦酸可以中和炎症疾病中产生的过量的NO以及过激的炎症反应,从而揭示了姜黄素在炎症疾病中有着潜在的治疗作用。

【制备】[4][5]

方法1:一种藜芦酸的合成方法,以藜芦醛为主要起始原料,在醇水溶剂中与醛及碱发生歧化成盐反应,再酸化;

(1)歧化成盐反应:在醇水溶剂中,藜芦醛和醛及碱发生歧化成盐反应,藜芦醛、醛与碱的物质的量比为1∶1.5~5∶1~6,反应温度在0~100℃,反应时间为1~8h,得到藜芦酸盐;

(2)酸化反应:将上述藜芦酸盐用酸的水溶液在室温下酸化反应,反应时间0.5~5h,其酸化终点的pH值为2~6,得到藜芦酸。

藜芦酸的应用

方法2:一种从金莲花中提取藜芦酸的方法,其特征在于包括以下步骤:

1)取金莲花药材粉碎,加5-10倍量70-90%甲醇溶液浸泡提取2-3次,提取液减压回收甲醇,得浓缩液;

2)上述浓缩液加水分散,调节pH3-4,加入大孔树脂柱吸附,水洗树脂中性,再用碱溶液洗脱,收集洗脱液;

3)上述洗脱液调节中性,加入大孔树脂柱,收集下柱液减压浓缩,浓缩液调节pH3-4放置结晶,结晶物滤出,甲醇溶解重结晶,干燥即得藜芦酸。

【主要参考资料】

[1] 安燕南, 王如峰, 吴秀稳, 等. 藜芦酸在大鼠体内的药代动力学[J]. 中国实验方剂学杂志, 2014, 20(4): 91-93.

[2] 杨宜婷, 任玉珍. 金莲花的研究进展[J]. 中药材, 2000, 23(9): 585-587.

[3] 翁玲玲;徐鸣夏;郑虎.用活性酯法合成维司力农. CN92108055.7,申请日1992-03-12

[4] 陈新志;沙兰兰.藜芦酸的合成方法. CN200710069745.3,申请日2007-07-03

[5] 李法庆;刘东锋.一种从金莲花中提取藜芦酸的方法. CN201110210629.5,申请日2011-07-26