929-59-9 / 1,8-二氨基-3,6-二氧杂辛烷(DADO)的两种制备方法报道

背景及概述^[1-2]

大环配位化合物在医学和生物分子研究中有广泛应用，1,8-二氨基-3,6-二氧杂辛烷(DADO)是合成大环配位化合物的重要原料，常用于合成穴醚和开链冠醚。DADO不仅应用于大环醚的合成，还能用于可溶性聚酰亚胺的制备。

制备^[1-2]

报道一、

步骤1、1,6-二氰基-2,5-二氧杂己烷的合成

向5L三颈烧瓶中加入氢化钠(88g，2.2mol)和四氢呋喃，冰浴冷却至0℃后。滴入乙二醇(62.07g，1mol)的四氢呋喃溶液。然后自然升至室温反应4h，再冰浴降温至0℃，向反应液中滴加溴乙腈(239.9g，2.0mol)的四氢呋喃溶液，滴完后自然升至室温，继续反应18h后(过夜)，TLC监测到单取代的杂质几乎消耗完，停止反应。将反应液降温并用甲醇淬灭，布氏漏斗里铺上少量硅胶和硅藻土过滤反应液，浓缩得到113.5g1,6-二氰基-2,5-二氧杂己烷，收率为81％。

步骤2、1,8-二氨基-3,6-二氧杂辛烷的合成

将1,6-二氰基-2,5-二氧杂己烷(100g，0.71mol)、1L甲醇和Pd/C(25g，25％)置于2L三颈烧瓶中。再将氢气通入反应液中至反应结束，然后停止通氢气。过滤、浓缩后得到粗品1,8-二氨基-3,6-二氧杂辛烷，减压蒸馏后得到79.3g纯的1,8-二氨基-3,6-二氧杂辛烷，收率为75％。其核磁数据如下：

1HNMR(400MHz,CDCl3):δ＝2.80-2.85(m,4H,2NCH2),3.51-3.58(t,4H,2OCH2),3.62-3.67(m,4H,2OCH2),4.93(b,4H,2NH2)。

报道二、

1、二溴三乙醚的合成

往带搅拌250mL三颈圆底烧瓶中加入78.3g三溴化磷，搅拌，在低温恒温槽中降至-5℃。称取50g三乙二醇溶于30mL三氯甲烷，用滴液漏斗缓慢滴加到三颈瓶中，滴加温度控制在-2~0℃。滴加完毕，保持0℃搅拌3小时，然后30℃搅拌12小时。反应液倒入碎冰中，搅拌分层，有机层用蒸馏水洗至中性，无水硫酸钠干燥后蒸馏除去溶剂，减压蒸馏收集95℃/0.5mmHg馏分，得69.0g油状物，收率75.0%。

2、Gabriel反应制备1,8-二氨基-3,6-二氧杂辛烷

往带冷凝管的1L三颈圆底烧瓶中加入111g邻苯二甲酰亚胺钾盐和370mLDMF，搅拌并加热至100℃，滴加上述制备的二溴三乙醚，滴加完毕后升温至120℃搅拌8小时，冷却至室温，倒至500mL冰水中，搅拌1小时，抽滤，蒸馏水洗，烘干得97.9g白色粉末，m.p.178℃，收率96.0%。上述白色粉末溶于98mL乙醇中，加热至回流，滴入33.9g85%水合肼，回流2小时。滴入108mL盐酸(10mol/L)，回流1小时，冷至室温，抽滤，沉淀物用乙醇洗涤。合并洗涤液和母液，蒸馏除去大部分溶剂，加入粉状氢氧化钾调至碱性，过滤，滤液减压蒸馏，收集88℃/0.5mmHg馏分，得到无色油状物25.7g，折射率n20D：1.461，收率72.4%。

参考文献

[1][中国发明]CN201611241345.12-(2-(2-氨基乙氧基)乙氧基)乙基氨基甲酸叔丁酯的制备方法

[2]陈建良.1,8-二氨基-3,6-二氧辛烷的合成研究[J].广东化工,2015,42(17):221-222.