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二苯甲醇又称α-苯基苯甲醇,是一种重要的有机中间体,主要用于合成苯海拉明(抗组胺药)、茶苯海明(抗组胺药,乘晕宁)、赛克利嗪(抗组胺药)、二苯拉林(抗组胺药)、苯甲托品(抗胆碱药)、莫达非尼(抗抑郁药)、桂利嗪(血管扩张药)、阿屈非尼(中枢神经兴奋药)等药物的合成。
现常用催化加氢法、锌粉还原法或 NaBH4还原法来制成二苯甲醇。然而,上述三种方法均存在缺点,具体如下:
(1)、用催化加氢法会同时还原出大量的副产物,且后续处理副产物的工序复杂;
(2)、用锌粉还原法时,需先制成粗产品,再将该粗产品与石油醚、水、 浓硫酸及活性炭进行反应,从而制得二苯甲醇;不但工序复杂,而且浓硫酸对环境及反应设备的污染和损害大;
(3)、NaBH4还原法,需要使用大量的NaBH4,产率低,且反应过程中还 伴有副产物硼酸酯。
方法一、CN201210422917.1提供的二苯甲醇的制备方法包括以下几个步骤:
第一步S1:向反应釜中依次加入甲醇、水、片碱、二苯甲酮及铝粉,使其 充分反应。优选地,甲醇的浓度为60~70%,最为优选地,甲醇的浓度为67.0± 0.5%,且最佳为67%。优选地,反应釜中的二苯甲酮、铝粉及片碱的摩尔比例 关系为1:0.9~1:1.1;最为优选地,反应釜中的二苯甲酮、铝粉及片碱的摩尔 比例关系为1:0.9:1.1。
具体地,上述第一步S1依次进行以下几个阶段:首先,第一阶段S11,向 反应釜中加入甲醇及水,并保持温度在15℃,用酒精比重计测试甲醇的浓度。
接着,第二阶段S13,当甲醇的浓度为67%时,向反应釜中投入片碱,并升温至60℃。充分搅拌后,用酸碱滴定法测定碱浓度。
第三阶段S 1 5,当碱浓度为5.4~5.5%时,向反应釜中投入二苯甲酮。二苯甲酮投放完毕后充分搅匀,并降温至47~54℃后保温放置一段时间。优选地,温度降至47℃后保持5分钟。
第四阶段S1 7,在上述温度47~54℃不变的情况下,分批多次间隔地向反应 釜中投放铝粉。每一次投放的铝粉的重量递减,且每相邻两次投放铝粉的时间 间隔也递减。每一次投放铝粉时必须一勺一勺的匀速加入。优选的,每一次投 放铝粉的时间为一分钟。当铝粉投放完毕后,将温度升至50~55℃,并保持30 分钟。
下面以加入40kg铝粉为例来说明具体的过程,首先,向反应釜中投放4kg 铝粉并间隔30分钟后,再重复上述投放铝粉的重量和间隔时间分3次再向反应 釜中投放铝粉12kg;接着,向反应釜中投放铝粉3kg并间隔15分钟后,再重复 上述投放铝粉的重量和间隔时间分2次再向反应釜中投放铝粉6kg;再接着,向 反应釜中投放铝粉2kg并间隔8分钟后,再重复上述投放铝粉的重量和间隔时 间分2次再向反应釜中投放铝粉4kg;最后,向反应釜中投放铝粉1kg并间隔5 分钟后,再重复上述投放铝粉的重量和间隔时间分8次再向反应釜中投放铝粉 8kg,铝粉投放完毕。图1是二苯甲醇的制备方法的流程示意图。
二苯甲醇酯是一类重要的化合物,这类化合物可以作为多种反应的原料,用于合成各种各样的产物。CN201811430675.4提供一种以二苯甲烷和羧酸为原料,通过光催化氧化反应制备二苯甲醇酯类化合物的方法。为实现上述目的,本发明采用如下技术方案:一种二苯甲醇酯的光催化氧化合成方法,其特征在于:以二苯甲醇和羧酸为反应底物,以2,3-二氯-5,6-二腈基-1,4-苯醌(DDQ)和亚硝酸叔丁酯(TBN)为催化剂,以氧气为氧化剂,在3A或者4A分子筛的存在下,反应底物在1,2-二氯乙烷溶剂中,常温常压并在蓝光照射条件下进行反应,反应结束后经分离处理得到所述的二苯甲醇酯类化合物。
[1] [中国发明,中国发明授权] CN201210422917.1 二苯甲醇的制备方法
[2] [中国发明] CN201811430675.4 一种二苯甲醇酯的光催化氧化合成方法
[3] CN201810996414.2 一种由二苯甲酮催化加氢合成二苯甲醇的方法