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超氧化物歧化酶(superoxide dismutase, SOD) 是一种强氧化性、清除自由基金属离子的蛋白质,作为生物体内超氧阴离子自由基的清洁剂, 它广泛存在于各类动物、植物、微生物中, 是一种重要的抗氧化剂, 保护暴露于氧气中的细胞。SOD在防辐射、抗衰老、消炎、抑制肿瘤和癌症、自身免疫治疗等方面显示出独特的功能, 在医学、食品、化妆品等领域得到越来越多的应用。SOD主要有三种类型Cu,ZnSOD、Mn-SOD;Fe-SOD。
SOD的主要功能是催化超氧阴离子自由基歧化为过氧化氢和氧,产生的超氧阴离子自由基是生物体内正常的代谢产物。但是自由基的积累将使细胞膜的脂质发生过氧化作用而引起膜裂变,导致细胞损伤甚至死亡。
SOD是生物体内最重要的且最佳的自由基清除剂,维持机体代谢平衡。
另外,SOD对治疗心肌梗死、血管性心脏病、胶原病、新生儿呼吸困难综合征、水肿、肺气肿、氧中毒等疾病有显著疗效,还可治疗银屑病、皮炎、湿疹和瘙痒症等多种皮肤病。
SOD作为超氧阴离子自由基清除剂主要在延缓人体衰老、预防疾病、改善人体免疫力、作为食品及化妆品添加剂方面有极为广泛的应用。
SOD作为第一个以超氧阴离子为其作用底物的酶被发现以来,已充分证明了其在防治与超氧自由基有关疾病方面的有效作用。当机体超氧阴离子产生过多或SOD浓度偏低时,过量的超氧阴离子就会引起疾病,给以外源性SOD即可有效地予以防治。
目前SOD的生产方式主要有四种:
①利用动物血液提取法,这是20世纪90年代以前最常用的方法。这种方法存在交叉感染和过敏性反应等风险,欧盟已于1999年颁布法令,禁止从动物血液中提取的SOD用于人类的医疗和保健。
②从植物中提取。其提取方法主要有分步盐析法、有机溶剂沉淀法和层析法等。但植物中SOD含量较少, 提取工艺相对复杂, 这就使得SOD生产成本相对较高。
③微生物发酵法生产SOD。选育SOD高产菌株进行发酵生产一种是比较有效的方法。微生物发酵技术生产SOD,不仅产量高,而且提取工艺简单,因而能大幅度降低SOD的生产成本。由于SOD来源有限,异体蛋白免疫原性,受温度和pH等影响不稳定性,在应用方面也会有很大限制。
④基因工程法是获得应用所需要SOD产品有效途径。近年来, 美国、日本、英国和德国相继开发了微生物基因工程产品,并进行了临床实验。目前,国内外在基因工程生产SOD方面均取得了可喜的成果。
近年来, SOD在基础研究和应用研究上均取得实质性进步, 主要表现在医疗临床、食品工业和化妆品中的广泛应用。
由于自身就是生物体内存在的酶,SOD在医疗临床中应用具有先天优势,可以克服某些合成药物带来的副作用。SOD在医疗临床中的应用范围主要有:①延缓衰老,清除自由基,阻止自由基连锁反应的作用;②治疗炎症性疾病,如最近的研究表明Cu/Zn-SOD是布鲁士流产菌的抗体免疫原;③治疗缺血-再灌性综合症,SOD可明显减轻对组织器官的损坏程度;④防治肿瘤和癌症,抑制或加强SOD作用均可以作为治疗和预防肿瘤研究的思路和方法。
SOD进行化学修饰和微胶囊化后,稳定性大大提高,且本身活力也保持较高水平。因此极大地促进了SOD在食品工业中的应用,主要有:①作为保健食品的有效成分,如作为添加剂加入保健品口服液、酸奶、啤酒等;②作为抗氧化剂,抑制过氧化酶的作用,如用于果蔬采后保鲜。
作为化妆品的添加剂,SOD的作用主要是:①有明显的防晒效果,SOD可有效防止皮肤受电离辐射的损伤;②有效防治皮肤衰老、祛斑、抗皱,起抗氧酶的作用;③有明显的抗炎作用,对防治皮肤病有一定疗效;④有一定的防治瘢痕形成的作用。研究证实外源性SOD能够渗入皮肤进入体内作用,且无不良反应和过敏现象。
SOD与植物生物和非生物胁迫抗性有很重要的关系。SOD在植物基因工程中的应用广泛受到科研工作者的关注和重视,试图通过转SOD基因技术来培育高抗逆农作物新品种已成为国内外研究热点之一。
目前,SOD已在食品、日化、医药保健品以及农业上展现了巨大的功能价值,SOD的应用主要技术瓶颈仍然是传统的SOD稳定性较差, 很难在商品中长期保持活性。