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【背景及概述】[1][2]
达肝素钠治疗急性冠脉综合征的护理达肝素钠(dalteparin sodium)是世界上第1 个被批准用于不稳定型心绞痛(unstable angina ，UA)治疗的相对低分子质量肝素。UA 临床表现多样，预后不良，它是冠状动脉粥样斑块破裂，血小板黏附、聚集、释放血小板因子，凝血系统活化，诱发腔内不完全性血栓形成.由于达肝素钠与普通肝素相比，具有半衰期长、生物利用度高及无需实验室监测等优点，目前已广泛用于UA 的治疗. 达肝素钠为相对低分子质量肝素，是一种抗血栓形成制剂，用猪肠黏膜制备的肝素钠，通过可控亚硝酸解聚作用而产生，平均相对分子质量为5 000 。它与普通肝素相比具有明显的抗X a 因子活性，但其抗Ⅱa 因子特性较少，因此产生相同的抗凝作用时，达肝素钠发生出血机率较低。达肝素钠抗X a活性高，部分反映其抗血栓作用。同时达肝素钠与血浆蛋白非特异性结合力低，生物利用度高，半衰期长，量效关系明显，可固定剂量而无需实验室监测。所以说，达肝素钠既增高了对X a 因子的抑制，又增强了对凝血酶的抑制。正是以上优点，使达肝素钠广泛用于临床。
【结构】
【适应症】[2]
不稳定型心绞痛和非ST 段抬高心肌梗死患者预防缺血性并发症，预防深静脉血栓形成，防止血液透析和血液过滤期间凝血。
【规格】[2]
注射剂：0.2ml：2500U；0.2ml：5000U；1ml：10000U。
【用法用量】[2]
1）不稳定型心绞痛和非ST 段抬高心肌梗塞：皮下注射120单位/kg(最大剂量10000单位)，一日2次，持续5～8日或直至病情稳定，同时服用阿司匹林； 对拟行介入治疗但需延迟进行者可持续应用 5000单位(女性体重<80kg，男性<70kg)或皮下注射 7500单位，一日2次。
2）预防手术后深静脉血栓形成：术前1～2小时皮下注射2500单位，术后12小时皮下注射 2500单位，此后2500单位，一日1次，持续5～10日，直至患者可活动。
3）防止血液透析和血液过滤期间预防凝血： ①慢性肾功能衰竭无已知出血危险者，若血液透析和血液过滤不超过4小时，静脉快速注射5000单位；超过4小时，静脉快速注射30～40单位/kg，继以静脉输注每小时 10～15单位/kg；②急性肾功能衰竭有高度出血危险者，静脉快速注射5～10单位/kg。进行血液透析的患者治疗间隔较短者，应对抗Xa进行全面监测，血浆浓度应保持在 0.2～0.4抗Xa/ml的范围内。
4）急性深静脉血栓的治疗：皮下注射200 单位/kg，一日1次，一日总量不超过 18000单位。出血危险较高患者也可100单位/kg，一日2次。
【药理作用及作用机制】 [3]
达肝素钠是一种分子量为4000～6300道尔顿的低分子肝素。与常用肝素相比，抑制凝血因子Xa的活性强，不易引起出血倾向。皮下注射生物利用度约90%，半衰期3～5小时，静脉注射半衰期约2小时，主要经肾脏排泄。
【药代动力学】[3]
达肝素钠皮下注射的生物利用度约为 90%。静脉注射消除半衰期约为 2 小时，皮下注射为 3～4 小 时。尿毒症患者的半衰期将延长。在治疗剂量范围(30～120 IU/kg)外，半衰期与剂量略相关。药物消除主要通过肾脏排泄。
【不良反应】[2]
达肝素钠大剂量时可引起出血；常见注射部位的皮下血肿和暂时性轻微的且在治疗中可逆的血小板减少症；罕见皮肤坏死、过敏反应和注射部位以外的出血。
【注意事项】[3]
1. 常见血小板减少、皮肤坏死，一过性转氨酶升高，罕见发生变态反应。
2. 对达肝素钠和肝素类制剂过敏者，急性溃疡、脑出血、严重凝血功能异常、脓毒性心内膜炎等患者禁用。
3. 肝、肾功能不全者、消化性溃疡、糖尿病性视网膜病变、细菌性心内膜炎等患者慎用。
4. 若出现用药过量，紧急时可用硫酸鱼精蛋白解救，硫酸鱼精蛋白1mg可中和本品100单位。
5. 香豆素类药、非甾体抗炎药、乙酰水杨酸，以及右旋糖酐等可增强本品的作用。
6. 维生素K等可拮抗本品的作用。
【特殊人群用药】[34
妊娠妇女使用本品对胎儿产生有害作用的可能性极其微小，但其有害作用的可能性并不 能完全排除，除非必需，不推荐妊娠妇女使用本品。尚没有资料显示本品是否通过乳汁分泌。
儿童及老人用药尚未明确。
【药物相互作用】[4]
合并使用影响止血的药物，例如溶栓药物、乙酰水杨酸、非甾体类抗炎药、维生素 K 拮 抗剂和葡聚糖可能加强本品的抗凝血效果。尽管如此，不稳定型冠状动脉疾病如：不稳定型心绞痛和非 Q 波型心肌梗死患者只要无 特殊禁忌症，一般仍应口服低剂量的乙酰水杨酸。
【制备】[2]
一种用阴离子交换树脂纯化制备达肝 素钠的方法；包括如下步骤：
（1）将阴离子交换树脂进行装柱，然后采用碱性混合液对树脂进行再生；
（2）再生后，先采用纯化水对树脂清洗，然后用氯化钠溶液平衡树脂；
（3）将达肝素钠粗品溶于纯化水中，上样，再用氯化钠溶液进行冲洗，去除粗品中杂质及多余小分子；
（4）采用氯化钠溶液对步骤（3）中的中间产品进行洗脱；
（5）洗脱完毕后，采用纯化水冲洗层析柱；
（6）洗脱液用乙醇沉淀，减压干燥得到符合质量标准的达肝素钠原料药。
【主要参考资料】
[1] 曾军; 金美玲. 达肝素钠在不稳定型心绞痛治疗中的应用.中国临床药学杂志, 2002, 11.2: 102-103.
[2] 北京地区医疗机构处方集·西药分册.
[3] 医师案头用药参考.
[4] 达肝素钠注射液说明书.
[5] 丁建文；张华；管惠娟；宋志新；张超.一种用阴离子交换树脂纯化制备达肝素钠的方法. CN201410081573.1，申请日2014-03-07