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随着药物成分和配制方法日趋复杂多样的今天,我们日常的药物配制中常加入增溶剂和助溶剂等辅料,已增加药物溶解度,从而达到我们需要的药物浓度。聚山梨酯80为非离子表面活性剂,亲水性强,毒性小,广泛用作日常配制的增溶,乳化剂。但在实际工作中也有许多影响整体浓度不可忽视的因素。
聚山梨酯80,化学名聚氧乙烯20山梨醇苷单油酸酯,属于非离子型表面活性剂,对不同的PH有显著的适应性,与高浓度的电解质共存时也比较稳定,其亲水亲油平衡值(HLB值)为15,亲水性强,能与水,甲醇,乙醇,氯仿,乙酸乙酯相混溶,广泛应用于注射液、口服制剂中,作O/W(水包油)型乳化剂、增溶剂、湿润剂。
研究表明,聚山梨酯80达到一定的临界胶束浓度后,其分子的疏水部分相互吸引,结合在一起形成胶团,胶团时由亲油基团向内,亲水基团向外,而形成的球状体,被增溶的物质,以不同的方式与胶团结合,从而增大药物成分的溶解,但增溶作用又是区别于真正的溶解作用。
对极性和半极性药物而言,非离子型增溶剂的HLB值越大,其增溶效果明显。
被增溶药物的分子量越大,被增溶量通常越小,因为增溶剂所形成的胶团体积大体时一定的,而药物的分子量越大,摩尔体积越大在增溶剂浓度一定时,能增溶的药物就越少。
一些难溶性成分,如乌头中提取的乌头碱,葛根素,黄芩苷,丹参酮,大黄素,各种脂溶性维生素,及挥发油成分,制成液体制剂有一定的难度,加入聚山梨酯80可制得适合治疗需要的较高浓度的澄明的液体制剂。但是对于有长链难溶药物成分, 聚山梨酯80因其较大的表面活性遵循相似相溶规律而产生较大的增溶性;对于无长链的单环和并环的难溶药物成分则具有较差的增溶效果。
在实际工作中,应该注意加入增溶剂的先后顺序,大量研究表明,应先将聚山梨酯80与脂溶性药物混合,最好使其完全溶解,再加水稀释,则能很好的溶解。
聚山梨酯80溶解度在温度升高到一定程度时,会出现浑浊,是由于聚山梨酯80与水之间的氢键发生断裂,这种由澄明变浑浊的现象叫起昙现象,转变点的温度为昙点,聚山梨酯80的昙点为93摄氏度,由于起昙现象,相应的被增溶物质有可能析出,因此在实际工作中应注意避免高温灭菌等类似的操作。
有些情况下,增溶后反而导致药物吸收降低,药效减弱后失去活性。大部分原因是药物进入增溶剂胶团中使溶出受阻。典型例子为含酚羟基的消毒防腐剂,如尼泊金类、三氯叔丁醇、苯甲醇、季铵类等与吐温-80配伍后均可以使其抑菌力减低。即使再将溶液稀释至聚山梨酯80的CMC以下,尼泊金类的抑菌活性仍不能恢复。原因是吐温-80的聚氧乙烯基与酚羟基之间形成混合物,将抑菌剂包入胶团中而使之不活化。
吐温80所含的聚氧乙烯链不稳定,在有氧环境下容易发生自氧化反应,不仅会产生过氧化反应,还有可能会改变其理化性质,如PH,昙点等。吐温80还具有吸湿性,所以在日常工作中要注意密闭。
总体来说,吐温80具有良好的增溶效果,由较好的稳定性,结构上不易解离,不易受电解质和PH的影响,毒性小,在日常工作中应用比较多,我们在使用时应该保证外部条件的稳定,以发挥其最大的增溶作用。