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青霉酸主要在软毛青霉中合成的一种青霉毒素。污染马顿青霉的玉米使家畜患病，并使小鼠死亡。在美国粮食易于霉变地区的玉米、干豆等食品中均曾检出青霉酸。青霉酸主要是由圆弧青霉菌产生的多聚乙酰类霉菌毒素，由Alsberg等于1913年首次分离。青霉酸能对动物器官引起毒性反应，例如青霉酸能抑制Na+、K+、Ca2+进入青蛙的离体心肌，引起心脏骤停。在小鼠皮下注射青霉素，在注射区局部发生纤维瘤，同时青霉酸对尼西鸡的毒性表现在肝细胞脂肪变性、肾小管商品细胞浊肿、心肌细胞颗粒变性。青霉酸是自然界已知的具有潜在致癌性的物质，对人们生产生活有巨大影响。
方法1：青霉酸的发酵生产及分离精制
⑴.将菌核曲霉JH42种到PDA培养基上，在28℃培养箱中培养7天，得到种子；
⑵.将步骤⑴制备的种子接种到液体发酵培养基中摇床发酵培养，得到发酵物；
⑶.发酵物经分离得到发酵液和菌丝体，将发酵液经萃取剂萃取，菌丝体用浸提剂浸提，后减压浓缩至不含浸提剂，再用萃取剂萃取；
⑷.发酵液萃取液和菌丝体萃取液合并，减压浓缩操作得浸膏；
⑸.将步骤⑷所得浸膏进行重结晶，得到青霉酸晶体和母液；
⑹.将步骤⑸所得母液进行硅胶柱层析分离，先用体积比为1：3的乙酸乙酯和石油醚混合液作洗脱剂进行洗脱，再用体积比为2：3的乙酸乙酯和石油醚混合液作洗脱剂进行洗脱；
⑺.将步骤⑹中所得洗脱液进行重结晶，得到青霉酸。
方法2：一种由海洋真菌青霉Penicilliumsp.HK1-6制备青霉酸或其药学上可接受的盐的方法，包括如下步骤：
(1)先在菌种培养基中对海洋真菌青霉Penicilliumsp.HK1-6进行菌种培养；
(2)再在发酵培养基中对步骤(1)中的海洋真菌青霉Penicilliumsp.HK1-6进行发酵培养；
(3)将步骤(2)得到的发酵物中的发酵液和菌体分离，发酵液用有机溶剂A萃取2～4次，合并萃取液后减压浓缩得到发酵液浸膏；菌体用有机溶剂B浸提2～4次，合并浸提液后减压浓缩得到菌体浸膏；合并发酵液浸膏和菌体浸膏，进行色谱分离得粗品；
(4)步骤(3)得到的粗品经重结晶或色谱分离，得到青霉酸纯品；
方法3：一种青霉菌及其发酵生产青霉酸的方法
菌体活化：将青霉菌T2-8接种到经过121℃高温灭菌30min的PDA斜面培养基，置于28℃恒温培养箱中培养5d后，置于4℃冰箱中备用。
菌种制备：将活化的菌体接入121℃高温灭菌30min的PDB培养基中，28℃，150rpm下进行发酵4d。
发酵过程：将制备好的菌种按照体积分数10％加入121℃高温灭菌30min的发酵培养基中(以体积质量百分比计所述发酵培养基成分：2％葡萄糖，0.2％磷酸氢二钾，0.1％七水合硫酸镁，20％马铃薯汁1L，2毫克每升硫胺素)，28℃，150rpm下进行发酵12d。
发酵结束后，发酵液连同菌体超声破壁30min，经高效液相色谱分析，发酵液中青霉酸浓度为1.77g/L。用等体积的乙酸乙酯萃取发酵液两次，真空浓缩得到粗提物，经高效液相色谱检测粗提物，其主要代谢产物含量达粗提物的13.54％。经过凝胶柱层析分离(甲醇洗脱)，得到代谢产物青霉酸的纯度为97％。
青霉酸主要是曲霉菌(A.sclerotiorum，A.ostianus，A.terreus，A.ochraceus)和青霉菌(P.melinii，P.brasilianum，P.puberulum，P.cyclopium)的次级代谢产物，具有广泛的生物活性。
1）青霉酸对多株肿瘤细胞具有较强的抗肿瘤活性，对人乳腺癌高转移细胞(MDA-MB-435)和人肝腹水腺癌细胞(HCT-8)的IC50分别为4.43和8.76μg/ml；对人大细胞肺癌细胞(NCI-H460)、人乳腺癌(MCF-7)、人神经癌细胞(SF-268)、胰腺癌(MIAPaCa-2)和人胚肺细胞(WI-38)的IC50分别为5.80、12.80、20.00、8.00和57.50μM；对小鼠骨肉瘤细胞株(POS1)的IC50为7.8μM(；对人胃癌细胞(MKN45)、结肠癌细胞(LOVO)、人肺腺癌细胞系(A549)、人乳腺癌高转移细胞(MDA-MB-435)、人肝癌细胞(HepG2)和人急性早幼粒白血病细胞(HL-60)的IC50分别为2.85、2.21、7.46、6.28、3.67和0.80μg/mL。
2）青霉酸还具有较强的抑菌作用，对嗜水气单胞菌(Aeromonashydrophilia)、鳗弧菌(Vibrioanguillarum)和哈氏弧菌(Vibrioharveyi)的最小抑菌浓度(MIC)分别为：1.0、32和0.5mg/mL；对金黄色酿脓葡萄球菌(Staphylococcusaureus)和大肠杆菌(Escherichiacoli)的最小抑菌浓度均为128g/mL。
3）青霉酸具有抗疟疾的活性，其IC50为16.8μM。青霉酸具有很强的除草和调节植物生长的活性。
[1] 营养科学词典
[2] CN201811503140.5一株生产青霉酸的菌株及其应用
[3] CN201710372818.X一种菌核曲霉及其制备青霉酸的方法
[4] CN201610831163.3一种由海洋青霉属真菌大规模制备青霉酸的方法
[5] CN201811275868.7一种青霉菌及其发酵生产青霉酸的方法