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89599-01-9 / 3-溴苯磺酰胺的制备和应用

背景及概述[1]

3-溴苯磺酰胺可用作医药合成中间体,可由3-溴苯磺酰氯与氨水反应进行制备,也可由间溴苯四氟化硼重氮盐一步制备得到。

3-溴苯磺酰胺的制备和应用

理化性质

3-溴苯磺酰胺是Benzene Compounds类化合物,本品中文别称间溴苯黄酰胺,英文名称3-Bromobenzenesulfonamide,为白色粉末。分子式C6H6BrNO2S,分子量 236.086,密度1.8±0.1 g/cm3,沸点 375.8±44.0 °C at 760 mmHg,熔点 151-156 °C(lit.)。

制备[1-2]

方法一:

氮气保护下,将间溴苯四氟化硼重氮盐(338.5mg,1.25mmol),NaN3(32.5mg,0.5mmol),PPh3(157.4mg,0.6mmol),Na2S2O5(190.1mg,1.0mmol),TBAB(241.7mg,0.75mmol)和MeCN/H2O=2/1(1mL)加入Schlenk反应管中。反应在80℃下搅拌12h后,降到室温,向体系中加入水10mL稀释,再加入乙酸乙酯(10mL*3)萃取,无水硫酸钠干燥,过滤,浓缩,柱层析分离得到白色固体3-溴苯磺酰胺。

方法二:

将氨水(1.0当量)加入圆底烧瓶中,加入DCM,三乙胺(2.0当量),搅拌30分钟后,加入3-溴苯磺酰氯(1.2当量)继续室温搅拌反应过夜。经TLC检测反应完全后,浓缩溶剂加入水和DCM萃取3次,合并有机相,无水Na2SO4干燥,浓缩后得化合物3-溴苯磺酰胺。

方法三:

以间溴苯胺为起始物料,经NaNO2 , HCl; CuCl, AcOH, SO 2 及NH 3 , DCM.条件制备间溴苯磺酰胺。

应用

3-溴苯磺酰胺可用于合成多种苯磺酰胺类似物:将化合物3-溴苯磺酰胺(1.0当量)、5-醛基-呋喃-2-硼酸(1d,1.5当量)、无水碳酸钠(2.0当量)和双三苯基膦二氯化钯(0.1当量)用MeCN:H2O=2:1溶解后,置换氩气三次后,升温至80℃反应2h,经TLC检测反应完全后,冷却至室温,用硅藻土过滤掉不溶物催化剂,减压浓缩,加水经乙酸乙酯萃取,浓缩,柱层析得到3-(5-醛基-呋喃)苯磺酰胺。苯磺酰胺类似物有多种药物活性,包括抗肿瘤活性,抗炎活性等。

参考文献

[1]CN201810015576.3一种丙烯酰胺类衍生物及其制备方法与应用

[2]Guozhi Tang. Design and Synthesis of Benzenesulfonamide Derivatives as PotentAnti-Influenza Hemagglutinin Inhibitors. ACS Med. Chem. Lett. 2011, 2, 603–607.