89599-01-9 / 3-溴苯磺胺的制备和用途

简介

3-溴苯磺胺是一类重要的医药合成中间体，由于其官能团含有卤素和磺酰氯，所以3-溴苯磺胺具备较强的化学活性。

制备^【1】

在冰浴温度下，向3-溴苯-1-磺酰氯(4.073g,15.94mmol)在二氯甲烷(67ml)中的溶液中加入25%氨水溶液(3.7ml,57.15mmol)，将反应混合物在该温度下搅拌0.5小时，然后在室温下搅拌6小时，TLC监控反应进度，确认反应完毕，过滤除去固体物质，固体用水洗涤，在真空中用P₂O₅干燥，得到3-溴苯-磺酰胺(3.270g.收率87%)，为白色晶体。NM(DMSO-d6)δ：7.97(t, J=1.9Hz,1H), 7.84-7.80(m,2H),7.54(t,J=7.9Hz,1H),7.50(bs,2H)）。LCMS(ESI)m/z：235.98[M-H]。

应用^【2-3】

制备3-（4,4,5，5-四甲基-1,3,2-二氧硼杂环戊烷-2-基)苯磺酰胺

将3-溴苯磺酰胺(0.620g,2.63mmol)、醋酸钾(1.032g,10.52mmol)和PdCl₂(dppf)₂(0.100g,0.137mmol)依次加入二恶烷(20mL)中，氩气置换三次。向反应混合物中加入双(频哪醇)二硼(1.000g，3.94mmol)，反应容器密封，并将内容物在1℃下搅拌24小时。将混合物冷却至室温并通过硅藻土过滤，浓缩滤液并通过硅胶柱色谱法纯化残余物（洗脱剂石油醚-乙酸乙酯，梯度从4:1至1:1），得到3-（4,4,5，5-四甲基-1,3,2-二氧硼杂环戊烷-2-基)苯磺酰胺（0.663g收率89%），为白色固体。NMR(DMSO-d6,HMDSO)δ:8.14(ddd,J=2.0, 1.1,0.5Hz,1H),7.93(ddd,J=7.9,2.0,1.3Hz,1H),7.85(td,J=1.2,7.4Hz,1H), 7.59(ddd,J=7.9,7.4,0.5Hz,1H),1.32(s,12H)。LCMS(ESI)m/z：284.0[M+H]+。

制备N-(3-溴苯磺酰基)-乙酰胺

将3-溴苯磺酰胺(470mg，2.0mmol)溶解在吡啶(1mL)中，向该溶液中加入DMAP(7.3mg,0.060mmol)，然后加入乙酸酐(570μL,6.0mmol)。将反应在室温下搅拌3小时，在此期间反应从黄色溶液变为澄清溶液。溶液用乙酸乙酯稀释，然后用饱和氯化铵水溶液洗涤三次，纯化水洗涤依次。有机层用无水硫酸镁干燥后过滤浓缩。所得油状物用正己烷精制，过滤收集沉淀，得到N-(3-溴苯磺酰基)-乙酰胺，为亮白色固体(280mg，收率51％)。 1H NMR (400 MHz, DMSO-d6) δ 12.43 (s, 1H), 8.01 (t, J=1.8 Hz, 1H), 7.96-7.90 (m, 2H), 7.61 (t, J=8.0 Hz, 1H) , 1.95 (s, 3H)。ESI-MS 278.1 m/z (MH+)。

参考文献

【1】WO2016/129983,2016,A1

【2】WO2016/129983,2016,A1

【3】US2008/9524,2008,A1