手机扫码访问本站
微信咨询
2-羟基苯硼酸是制备新型治疗糖尿病药物的重要分子片段，同时也是重要的有机合成医药、农药中间体，广泛应用于Suzuki交叉偶联反应，是制备2-羟基联苯类化合物的关键中间体。Suzuki-Miyaura偶联反应(SMC)是构建各类C-C单键的重要反应，其主要原料为有机硼酸化合物。其中，2-羟基苯硼酸是有机硼酸化合物中重要的一种化合物，在有机合成和医药化工领域均具有重要的应用价值。
将5g苯酚溶于25mLTHF中，按照4.2×10-3mol/L向其中加入对甲苯磺酸并降温至5℃后，向其中滴加5.4g3,4-二氢吡喃，使其与苯酚的摩尔比为1.2:1。自然升温至20℃后，保温反应5.5h，得到含有苯酚中间体的混合溶液；
以N2将上述含有苯酚中间体的混合溶液置换三次后，以0.01g/min的滴速向-70℃的温度的上述含有苯酚中间体的混合溶液加入正丁基锂，且正丁基锂与苯酚的摩尔比为1.35:1。滴毕后保温反应15min，自然升至20℃，保温反应1h，得到预反应溶液；
以0.1g/min的滴速向-70℃的温度的上述预反应溶液加入硼酸三异丙酯，且硼酸三异丙酯与苯酚中间体的摩尔比为1:1。滴毕后保温反应1h，得到待水解溶液；
向上述待水解溶液中加入2mol/L的盐酸至其pH=2，搅拌1h，分液，水相用乙酸乙酯萃取三次，合并有机相，用20g无水硫酸镁干燥20min后，过滤干燥剂，浓缩后得到2-羟基苯硼酸粗产品；
将上述粗产品减压蒸馏后，加入正己烷进行打浆，过滤得到滤饼，用正己烷洗涤滤饼后，在30℃下干燥4h，得到2-羟基苯硼酸。
10升玻璃反应器配机械搅拌，温度计，恒压滴液漏斗，在氮气保护下加入原料苯酚940g，二氢吡喃940g，搅拌下加入催化剂吡啶对甲基苯磺酸盐94g，反应8小时，在60℃减压蒸馏，除掉体系内低沸物；之后向反应瓶内加入3000g四氢呋喃，相对于苯酚1.2当量的硼酸三异丙酯，降温至-80℃，滴加相对于苯酚1.5当量的正丁基锂，滴毕继续在-80℃反应8小时，将反应液缓慢升温至-30℃，向体系内加入2000g水，用盐酸调pH值至1，在30℃反应2小时，在60℃减压蒸馏，除掉体系内溶剂，加水3000g，回流2小时，降温至5℃，抽滤，得白色产物湿品，于80℃烘干即得产品，摩尔收率（以苯酚计）73%。
采用真空泵将反应釜抽真空至-0.1Mpa，将反应釜温度降到10℃，在反应釜中加入1.52kg(10mol)邻甲氧基苯硼酸、1.57kg(20mol)乙酰氯、12L甲苯，混合搅拌至均匀，然后加入2mol氯化铝，反应过程中每间隔15分钟升温10℃，直到升温至100℃，然后恒温反应1.5h(反应过程中产生的甲基氯气体经真空脱除至回收系统)，得到中间体化合物，加碳酸钠溶液调整体系pH值为10，得到水层，将水层继续使用盐酸调节至pH为4，用乙酸乙酯萃取，收集有机层，浓缩，用正己烷重结晶，得到2-羟基苯硼酸1.27kg，收率为92％，纯度99.3％。
CN201510063264.6公开一种制备2'-溴-2-羟基联苯类化合物的方法。该方法以溴代芳烃和2-羟基苯硼酸为原料，在Pd(PPh3)4为催化剂，K2CO3为碱，甲苯/乙醇/水作溶剂，反应温度85-90摄氏度，氮气保护体系下，反应8小时，合成目标化合物，该合成方法简单、收率较高、条件温和，具有良好的应用前景。
[1][中国发明,中国发明授权]CN201410145635.02-羟基苯硼酸的制备方法
[2][中国发明,中国发明授权]CN201410063438.4一种制备2-羟基苯硼酸的方法
[3] [中国发明] CN202010977853.6 一种硼酸衍生物的制备方法
[4]CN201510063264.6一种制备2′-溴-2-羟基联苯类化合物的方法