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麝香草酚(又称麝香草脑、百里酚),化学名称为 5-甲基-2-异丙基苯酚,本品为无色结晶或结晶性粉末;芳香,味辛灼,熔点为48~ 51.5℃;易挥发;难溶于水、甘油,易溶于乙醇、乙醚、橄榄油、氯仿、挥发油及脂肪油等;能与多种有机药物如薄荷脑、樟脑、水合氯醛、丁卡因等混合或研磨,液化成共溶混合物。麝香草酚用途十分广泛,是一种常用的食用调味香料、防腐剂、杀菌剂和抗氧化剂,同时也是合成许多化学品的初级原料,例如麝香草酚加氢合成薄荷醇。麝香草酚的来源主要有两种:一种是从天然产物(百里香油、牛至油、罗勒油)中提取,另外一种是人工合成获得。由于天然资源有限且提取成本和环境压力较高,目前主要是以人工合成麝香草酚为主。人工合成麝香草酚的方法主要有以下几种:(1)以发烟硫酸为催化剂催化间甲酚 和异丙醇经过磺化和烷基化制备麝香草酚。但是发烟强酸硫酸腐蚀性太强,该工艺不够环保。(2)以十氢萘为溶剂,将α-蒎烯催化氧化后再经催化裂解制备麝香草酚。该工艺反应步骤多,而且产率低。(3)由香茅醇催化闭环后,经催化脱氢制备麝香草酚。该工艺反应步骤多,催化脱氢催化剂寿命短,同时上游原料香茅醛来源少。(4)目前研究的焦点主要集中在以间甲酚和异丙醇为原料进行傅-克烷基化反应来制备麝香草酚。
具有酚类药物作用特点,杀菌防腐对真菌和放线菌有较强作用,对革兰阴性菌作用较弱,杀菌力比苯酚强,对皮肤黏膜刺激性比苯酚小,其毒性约为苯酚的1/10;具有较强感觉麻痹作用。口服麝香草酚可被肠道完全吸收,在体内约有50%以麝香草醌形式与葡萄糖醛酸和硫酸结合的代谢产物由尿排出。有研究采用滤纸片法和扩散法,研究不同浓度的麝香草酚对食品中常见10种污染菌的体外抑菌作用,并对其抑菌影响因素进行了研究。实验结果表明,麝香草酚对细菌、酵母和霉菌均有一定抑制作用。经测定,麝香草酚对金黄色葡萄球菌、枯草芽孢杆菌、大肠杆菌、变形杆菌、保加利亚乳杆菌、嗜热乳酸链球菌、异常汉逊氏酵母、酿酒酵母、黑曲霉、黄曲霉的最低抑菌浓度分别为10、20、20、40、40、40、80、40、80、160μg/mL。抑菌影响因素研究表明,吐温-80和有机氮(BSA)能明显消弱麝香草酚的抑菌能力;低pH则会明显增强麝香草酚的抑菌作用。
麝香草酚可用于牙根管消毒、牙髓安抚及牙本质过敏的治疗。其油溶液可用于治疗真菌和放线菌引起的皮肤病;内服可驱钩虫和治疗肺放线菌病。麝香草酚对口腔咽喉粘膜有杀菌、杀真菌作用,对龋齿腔有防腐、局麻作用,用于口腔、咽喉的消毒杀菌、皮肤癣菌病、放射菌病及耳炎。能促进气管纤毛运动,有利于气管粘液的分泌,易起祛痰作用,再加有杀菌作用,故可用于治疗气管炎、百日咳等。有很强的杀螨作用,1%溶液半小时死亡率100%,0.03%的溶液24h杀灭100%。亦可用作驱蛔虫剂。麝香草酚0.05~0.2%溶液有较强的杀原头蚴作用,可在5~10min内达到100%杀死原头蚴的效果,作用迅速可靠,毒性小。
口服对胃肠有刺激,吸收后毒性与苯酚相似但比苯酚小,脂肪与乙醇能增加其吸收,使中毒症状加重。可有恶心、腹泻、眩晕、心力衰竭等中毒症状。
本品不宜与碘、碱、氧化剂等配伍。
方法1:一种麝香草酚的制备方法,反应原料为间甲:酚和异丙醇,制备过程如下:将间甲酚和异丙醇搅拌均匀后,向间甲酚和异丙醇的混合物中加入催化剂,再次搅拌均匀,得到反应物料;将反应物料在功率为200~1000W的微波辐射 下、于100~200℃的反应温度下反应0.1~60min后得到目标产物麝香草酚;其中间甲酚和异丙醇的物质的量之比为1∶0.01~10;催化剂的用量为间甲酚和异丙醇质量之和的1~30%。所述催化剂为Al-Cu/HAP催化剂,HAP为羟基磷灰石,铝原子和铜原子负载在羟基磷灰石上;催化剂中Al和Cu的摩尔比为1∶0.001~3;催化剂中Al-Cu的负载量为1~50wt%。
方法2:一种麝香草酚的制备,具体包括如下步骤:
一、催化剂的制备
(1)称取硫酸铜和硫酸镍,加纯化水,硫酸铜:硫酸镍:水重量比为1:(1~2):(4~6),搅拌溶解完全;
(2)量取16~23份纯化水倒入搅拌缸中,加热;搅拌下加入硅藻土0.5~2份;搅拌下再逐步加入碳酸钠1~2.5份,待其全部溶解;搅拌下继续加完硫酸铜和硫酸镍混合水溶液完成反应。
(3)将通过(1)-(2)制备的一批湿催化剂并入一起,加约1L水搅拌成糊状,再加由0.1~0.7份碳酸钾配成溶液和由0.01~1.00份氧化镁配成的糊状液,充分搅拌7~10小时,产物置于烘箱烘干。
二、麝香草酚(麝香草酚通过GC-MS测试可得)制备过程
(1)环化:600~1000Kg柠檬桉油与硅胶10~45Kg混合均匀后加入反应锅内进行搅拌。开启加热反应,回流液体排出,再加热让温度继续上升至反应温度140~200℃,反应8~14小时后,抽样测折光指数(20℃),折光指数(20℃)稳定在1.4710~1.4730且具有粗异胡薄荷醇特有香气时,降温冷却。待锅内温度下降停搅拌,料液澄清后收集上清液进行分馏。
(2)分馏:将已澄清好的料液放入分馏锅内。开启冷凝器和冷却器进水阀并开加热蛇管排气阀,待排清管内冷凝水后,关排气阀,然后继续用真空泵全回流一小时后开始蒸出精异胡薄荷醇。
工艺条件和参数:控制回流比为:26:4~20:10;产品折光率为1.4715~1.4730。
(3)脱氢:a、催化剂氧化完成后,对已氧化的铜镍催化剂,在200~450℃下,加氢气转换成还原铜、还原镍。
b、精异胡薄荷醇加料完成,反应管恒温时也将预热管恒温在230~280℃内,打开进料阀,按规定的加料数量往反应管里加料。加料后收集滴出的麝香草酚,测折光指数(20℃)。一般折光指数(20℃)维持在1.4850~1.5100之间即可。
(4)纯化:获得麝香草酚粗品经粗结晶、重结晶、烘干,该项过程中通过检测凝点,液态麝香草酚通过测试其折光系数达到1.4850以上,初结晶凝点为46~48℃,重结晶后凝点为48.5℃以上,干燥后凝点为49℃以上,得到麝香草酚成品后,进行包装。
[1] CN201510192742.3麝香草酚的制备方法
[2] CN201610040090.6麝香草酚的制备方法
[3] 口腔临床药物手册
[4]麝香草酚抑菌活性及其影响因素研究