89-56-5 / 5-甲基水杨酸的制备方法

背景及概述^[1]

5-甲基水杨酸是一种水杨酸衍生物。水杨酸及其衍生物普遍存在于在药物和天然产物中，如亚沙可，甲氧氯普胺片，醋酸氟卡尼等。此外，水杨酸类化合物含有的酚羟基还可以很容易的转化为醚、酯等其他官能团，在有机合成中也有很好的应用前景。因此，水杨酸类化合物的合成引起了人们的广泛关注。

制备^[1]

（1）2-(2-羟基-5-甲基苯甲酰氨基)吡啶-1-氧化物的制备

将底物3-甲基苯甲酰氨基吡啶-1-氧化物(0.2mmol,45.6mg),无水Cu(OH)₂CO₃(0.05mmol,11.1mg),无水K₂CO₃(0.05mmol,6.9mg),H₂O15μL,DMPU0.5mL与空气氛围110℃下反应24h，反应结束后，加入稀盐酸(5mL,1N)淬灭反应，然后反应液用CH₂Cl₂(5×4mL)萃取，再用饱和食盐水(5×3mL)洗，无水硫酸钠干燥，薄层色谱分离(CH₂Cl₂/CH₃OH)得2-(2-羟基-5-甲基苯甲酰氨基)吡啶-1-氧化物28mg，固体，产率58%。熔点225-226℃.¹HNMR(400MHz,CDCl₃)δ12.57(brs,1H),11.80(brs,1H),8.62(dd,J=8.4Hz,J=1.6Hz,1H),8.46(d,J=6.2Hz,1H),7.87(d,J=1.8Hz,1H),7.54-7.49(m,1H),7.33(dd,J=8.3Hz,J=2.1Hz,1H),7.23-7.19(m,1H),7.03(d,J=8.3Hz,1H),2.32(s,3H).¹³CNMR(100MHz,CDCl₃)δ163.4,154.2,144.4,137.4,135.0,130.9,128.4,127.2,119.1,117.4,116.9,114.7,19.9.HRMS(positiveESI)CalcdforC13H13N2O3(M+H)245.0921,Found245.0921.

（2）5-甲基水杨酸的制备

将得到的2-(2-羟基-5-甲基苯甲酰氨基)吡啶-1-氧化物(0.2mmol,48.3mg),NaOH(3mmol,120mg)置于史莱克管中，加入1mL乙醇，90℃下密闭反应24h。反应结束后减压除去乙醇，加入稀盐酸(5mL,1N)中和多余的碱，然后混合液用CH₂Cl₂(5×4mL)萃取，无水硫酸钠干燥，柱色谱分离(CH₂Cl₂/CH₃OH)得5-甲基水杨酸。

参考文献

[1] [中国发明] CN201510033305.7 一种水杨酸类化合物的合成方法