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2-溴-3-氟-4-甲基吡啶是一种含氟吡啶类化合物。吡啶衍生物是一类重要的医药中间体，可作为甾族化合物、磺胺类、抗阻胺类及螺环酰胺类等药物的合成原料。含氟吡啶类化合物，是一种重要的吡啶衍生物，在有机合成及药物中间体合成应用中相当广泛。由于氟原子和氢原子的原子半径相当接近，所以当分子中的氢原子被氟原子取代后，并不会引起该分子立体构型的显著变化。但是由于氟原子具有很强的吸电子能力，往往会使原来分子的电子性质发生很大的变化，从而使含氟吡啶具有良好的稳定性和大的介电各向异性，因此近年来含氟吡啶类化合物在医药尤其是合成抗癌药物和治疗心脑血管疾病药物都有非常重要的作用。
第一步：将2‑羟基‑3‑硝基‑4‑甲基吡啶，即化合物E1(22.8g，0.148mol，1.0eq)加入到120mL乙腈，并向此混合物中缓慢加入三溴氧磷(84.1g，0.296mol，2.0eq)，加完后将反应温度升至110℃～130℃，并持续反应3小时。将反应液冷却并缓慢加入到冰水混合物中进行猝灭，用饱和碳酸氢钠溶液调至中性，并用二氯甲烷萃取(150mL*3)，用无水硫酸钠干燥，过滤，旋干得到2‑溴‑3‑硝基‑4‑甲基吡啶，即化合物E2粗品29.3g，收率为91.6％
第二步：将粗品E2(29.3g，0.136mol)加入到150毫升甲醇中，向其中加入15g雷尼镍，并在常温条件，氢气压力下(压力为40Psi)反应5小时。将反应液过滤，旋干得到化合物粗品，粗品用乙酸乙酯/石油醚体系重结晶得到2‑羟基‑3‑氨基‑4‑甲基吡啶，即化合物E3(23.3g，0.125mol，92.1％)
第三步：将化合物E3(23.3g，0.125mol)溶于无水氟化氢(70mL)，反应容器为聚四氟乙烯闷罐。将亚硝酸钠(11.0克，0.160mol)在‑78℃条件下加入到此混合溶液中。加完后，将反应液在‑5℃～5℃条件下搅拌30分钟，再将反应温度升至30℃～70℃并反应30分钟～1小时。将反应液冷却，并用冰水混合物淬灭，再用饱和碳酸氢钠溶液调至中性。用二氯甲烷萃取(100mL*3)并合并有机相，用无水硫酸钠干燥，旋干，用乙酸乙酯/石油醚体系重结晶得到淡黄色固体：2‑溴‑3‑氟‑4‑甲基吡啶(20.6g，0.109mol，收率87.3％)。
[1][中国发明]CN201210409184.8含氟吡啶类化合物的制备方法