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2-氯-3-溴-5-氟吡啶是一种医药中间体，如可用于制备叔丁基2-(2-氯-5-氟吡啶-3-基)-四氢吡咯-1-甲酸酯，进而用于制备咪唑并[1,2-b]哒嗪大环类激酶抑制剂；2-氯-3-溴-5-氟吡啶还可用于制备2-氯-5-氟吡啶-3-基硼酸，进而用于制备用于治疗患者的医学障碍的吡唑并[1,5-a]嘧啶基甲酰胺化合物。
2-氯-3-溴-5-氟吡啶用于制备叔丁基2-(2-氯-5-氟吡啶-3-基)-四氢吡咯-1-甲酸酯的方法如下：
氮气保护下，将1-叔丁氧羰基-吡咯烷(9.42g,55.0mmol)溶于无水THF(120mL)中。在-40℃下加仲丁基锂四氢呋喃溶液(55.0mL,1.0M,55.0mmol)，滴完后于-40℃下反应10分钟，然后滴加含有1mol/L氯化锌的THF溶液(33.0mL,33.0mmol)，滴完后升至室温后继续搅拌30分钟。氮气保护下加入2-氯-3-溴-5-氟吡啶(10.5g,50.0mmol)、醋酸钯(560mg,2.50mmol)和三叔丁基膦四氟硼酸盐(910mg,3.10mmol)，室温搅拌16小时后用乙酸乙酯和水萃取，再将水相用乙酸乙酯萃取两次，合并有机相并用无水硫酸钠干燥，减压蒸馏除去溶剂。柱层析(直接用石油醚/乙酸乙酯＝10/1进行洗脱，再将含有产物是洗脱液减压蒸馏除去溶剂)，纯化得叔丁基2-(2-氯5-氟吡啶-3-基)-四氢吡咯-1-羧酸(3.80g,12.6mmol,产率25％)。对制得的化合物进行表征：MS(ESI)m/z＝301(M+1)+
2-氯-3-溴-5-氟吡啶用于制备2-氯-5-氟吡啶-3-基硼酸的方法如下：
在-78℃向n-BuLi/THF(1.45mL,2.5mol/L)于THF(5mL)的溶液中滴加3-溴-2-氯-5-氟吡啶(630mg,3.0mmol)于THF(5mL)的溶液。反应混合物在-78℃搅拌另外30分钟,然后加入B(OiPr)3(677mg,3.6mmol)于THF(2mL)。混合物在-78℃搅拌另外2h，和5％NaOH水溶液(10mL)淬灭。混合物用稀释HCl水溶液酸化到pH 1～2，且用EA(60mL x 3)淬灭。将合并的有机相经无水MgSO4干燥并过滤。滤液在真空下浓缩得到2-氯-5-氟吡啶-3-基硼酸(1.5g,粗)，作为灰色的油状物，其不需要进一步纯化用于下一步骤。LC-MS m/z:176.1[M+H]+。t＝0.64min。
[1] [中国发明] CN201811574262.3 一种咪唑并[1,2-b]哒嗪大环类激酶抑制剂
[2] [中国发明] CN201780034861.3 吡唑并[1,5-a]嘧啶基甲酰胺化合物以及它们在治疗医学病症中的用途