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Matrix是印度一家精于有效活性成分(API)研发生产的著名制药公司。
拉米夫定
奈韦拉平
替诺福韦酯
日前,美国食品与药品管理局(FDA)试批准Matrix 实验室关于拉米夫定/替诺福韦酯药片的新药申请,剂量为300mg/300mg,与奈韦拉平片(200mg)共同包装。
Matrix公司的拉米夫定/替诺福韦酯药片(300mg/300mg)是葛兰素史克公司的拉米夫定(Epivir)、吉利德科技公司的替诺福韦、勃林格殷格翰集团的奈韦拉平的对等药物。
根据兰制药公司的子公司 Matrix,在一些拉米夫定、替诺福韦酯和奈韦拉平在怀孕期被批准使用的国家,该抗力逆转录病毒产品的包装主要适用于治疗患有艾滋的孕妇。
兰制药公司总裁Heather Bresch表示,对于拉米夫定/替诺福韦酯药片与奈韦拉平片共同包装的批准是Matrix公司开发的用于治疗艾滋的一项重要产品。
拉米夫定是一种新型抗病毒药物,属于核苷类逆转录酶抑制剂,对体外及实验性感染动物体内的乙型肝炎病毒(HBV)有较强的抑制作用,可以抑制HIV病毒的合成;该药物由葛兰素史克公司集团生产。90年代初被欧洲、北美一些国家用来治疗艾滋病的药物,1990年代中期医学专家因发现其对乙型肝炎病毒的DNA有抑制作用,1998年美国食品与药品管理局(FDA)最先批准作为治疗乙型肝炎治疗药。中国大陆的国家食品药品监督管理局批准该药进口主要用作乙型肝炎治疗药,中文商品名定为“贺普丁”,1999年正式开始于中国大陆境内销售。经过10年的临床验证,拉米夫定是目前唯一被证实可以延缓肝炎肝硬化的进展,副作用少,花费少的药物,目前全国有200万的乙肝患者正在使用。
拉米夫定可在HBV感染细胞和正常细胞内代谢生成拉米夫定三磷酸盐,它是拉米夫定的活性形式,既是HBV聚合酶的抑制剂,亦是此聚合酶的底物。拉米夫定三磷酸盐掺入到病毒DNA链中,阻断病毒DNA的合成,而且不干扰正常细胞脱氧核苷的代谢,对哺乳动物DNA聚合酶α和β的抑制作用微弱,对哺乳动物细胞DNA含量几乎无影响。对线粒体的结构、DNA含量及功能无明显的毒性。对大多数乙型肝炎患者的血清HBV-DNA检测结果表明,拉米夫定能迅速抑制HBV复制,其抑制作用持续于整个治疗过程。同时使血清转氨酶降至正常,长期应用可显著改善肝脏坏死炎症性改变并减轻或阻止肝脏纤维化的进展。
服拉米夫定也可发生肌酸激酶轻、中度增高,出现较轻的肌病;曾有肝移植患者发生严重的横纹肌溶解症的报告。对老年重病患者,应定期检查肌酸激酶;对有四肢软弱和肌肉酸痛的一般患者,也要检查。
奈韦拉平是一种非核苷类逆转录酶抑制剂(Non-Nucleoside Reverse Transcriptase Inhibitor,NNRTI),通过与HIV-1的逆转录酶(RT)直接连接并通过使此酶的催化端破裂来阻断RNA依赖和DNA依赖的DNA聚合酶活性。不与底物或三磷酸核苷产生竞争,可与其它抗逆转录病毒药物合用治疗HIV-1感染。1996年6月被美国食品与药品管理局(FDA)批准与核苷类药物治疗成年人HIV感染。目前常见的不良反应包括:皮疹、肝功异常、疲劳、发热、头痛、嗜睡、消化道不良反应和肌痛。严重肝损伤、肝衰竭和过敏反应,2005年1月FDA在其官方网站上发布消息提醒医护人员CD4细胞计数高的患者(男性>400个/mm3,女性>250个/mm3)发生肝损害的危险性更高。所以,对于以前没有接受过抗病毒治疗的患者,如果CD4细胞计数高于以上两个界限值,要避免应用奈韦拉平。
化学名:11-环丙基-5,11-二氢-4-甲基-6氢-双吡啶-[3, 2-b : 2, 3-e][1, 4]二氮杂卓-6-酮
国内销售的商品名:诺兰频
外观性状:白色或类白色粉末,无臭。
英文: Nevirapine(简称NVP)。
结构特点:二吡啶并二氮卓酮。
核苷类机理:需转变成三磷酸酯形式而发挥作用。
非核苷类:不需要,不单独用,与核苷类合用。
替诺福韦酯是美国吉尔德(Gilead)公司开发上市的一种核苷酸类抗病毒药。经美国食品与药品管理局(FDA)和欧盟EDMA批准即可用于治疗人免疫缺陷病毒(HIV)又可用于HBV感染的少数药物之一,也是是HIV/HBV合并感染重要的治疗药物。由于治疗效果确切,适用性好,剂量合适,是多个治疗指南推荐使用的一线抗HIV药物。替诺福韦酯及其复方制剂已成为目前销售额最大的抗艾滋病药物。
替诺福韦酯口服吸收后很快水解为替诺福韦,后者可被细胞激酶磷酸化为具有药理活性的代谢产物替诺福韦二磷酸,后者可与5'-三磷酸脱氧腺苷酸竞争,参与病毒DNA的合成,其进入病毒DNA链后,由于其缺乏3'-OH基团,因而可导致DNA延长受阻,进而阻断病毒的复制。