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MDL 28170是一种选择性的抑制剂，抑制calpain和cathepsin B，Ki值分别为10和25 nM，而不抑制胰蛋白酶样丝氨酸蛋白酶。MDL 28170可以快速通过血脑屏障，在全身给药后可抑制脑内半胱氨酸蛋白酶的活性。
Calpain可通过直接限制肌节的蛋白水解，从而影响再灌注功能。再灌注期间，MDL-28170的功能改善得到实验的支持。MDL-28170通过阻断calpains的催化位点而起作用。实验也表明，皮肤肌纤维减少了对Ca2+的敏感性，而在缺血之前或再灌注的早期给予MDL-28170治疗可恢复敏感性。
小鼠腹腔巨噬细胞用trypomastigotes预感染3小时，MDL28170能够显著减少血流中trypomastigotes的生存能力，IC50/24 h值为20.4 mM。在感染巨噬细胞之前，寄生虫用6.25-50 mM的MDL28170预处理呈现明显的剂量依赖性抑制，相应的抑制从20%增加到50%。此外，实验感染T. Cruzi的巨噬细胞用MDL 28170处理减少了感染的百分比，即使在6.25 mM的最低浓度时。
在离体大鼠心脏中，一旦Ca2+饱食，心脏立即恶化，揭示了心脏功能的显著抑制和心肌损伤区域的扩大，并伴随乳酸脱氢酶、线粒体释放细胞色素c、凋亡指数及降解肌钙蛋白（TnI）的显著增加。MDL 28170显著抑制这些变化，除了肌钙蛋白的降解。
钙蛋白酶抑制剂MDL28170对离体灌注心脏可产生保护作用, 顾晓明等人评价了MDL28170对在体缺血再灌注心肌的保护作用。方法：建立急性缺血40min、再灌注2h的大鼠心肌损伤模型;缺血前5min静脉推注MDL28170(3mg/kg b.w.),再灌注结束后TTC染色测量心肌梗死面积,原位末端标记法检测细胞凋亡指数,比色法检测血清LDH和组织casapase 3活化的水平。结果：与对照组相比,缺血再灌注心肌出现明显的梗死灶、血清LDH水平升高;MDL28170处理可显著缩小梗死面积,降低LDH水平。细胞凋亡结果显示,缺血再灌注心肌凋亡指数与casapase 3活性显著增加,而MDL28170显著逆转二者的变化。MDL28170对正常心肌未产生明显的坏死或凋亡作用。结论：MDL28170对在体缺血再灌注心肌具有保护作用;抑制钙蛋白酶激活可能是一种行之有效的心肌保护方法。
张剑等人为寻找治疗甲基汞急性中毒作用药物新靶点,探讨钙蛋白酶抑制剂ⅢMDL28170对甲基汞急性神经毒性的拮抗作用。方法：大鼠随机分为正常对照组、MDL2817对照组、甲基中毒模型组与MDL28170干预。Morris水迷宫检测大鼠学习记忆能力,免疫组织化学法观察脑μ-钙蛋白酶免疫阳性神经元,Western蛋白印迹法检测脑μ-钙蛋白酶表达,TUNEL法观察脑神经元凋亡,免疫荧光染色法观察脑皮质神经元微管相关蛋白含量。结果：大鼠ig给予甲基汞3或7d,中毒模型组出现神经系统损害行为学表现,水迷宫逃避潜伏期明显延;脑皮质神经元内μ-钙蛋白酶的表达和活性明显升;脑皮质神经元凋亡显著增;神经元MAP2含量明显降低。同时给予MDL28170可明显减轻上述改变。结论：μ-钙蛋白酶可能参与甲基汞中毒导致的神经细胞凋亡。MDL28170可明显抑制甲基汞的神经毒性损害,可能对甲基汞中毒具有治疗作用。
[1] 顾晓明,武峰,张建英,王跃民,李娟,张淑苗,杨敏,周京军,高峰.钙蛋白酶抑制剂MDL28170减轻大鼠缺血再灌注心肌损伤[J].中国体外循环杂志,2013,11(04):248-251.
[2]张剑,张敏.钙蛋白酶抑制剂Ⅲ MDL 28170对大鼠甲基汞急性神经毒性的拮抗作用[J].中国药理学与毒理学杂志,2010,24(01):44-49.
[3]Urthaler F, Wolkowicz PE, Digerness SB, et al. MDL-28170, a membrane-permeantcalpain inhibitor, attenuates stunning and PKC epsilon proteolysis in reperfused ferret hearts. Cardiovasc Res, 1997, 35 (1): 60-7.