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9-[[2-(乙酰氧基)-1-(羟基甲基)乙氧基]甲基]-2-氨基-1,9-二氢-6H-嘌呤-6-酮即O-单乙酰更昔洛韦，作为缬更昔洛韦的主要原材料之一，应用非常广泛。缬更昔洛韦为合成的2-脱氧鸟苷类似物，是抗病毒药更昔洛韦(ganciclovir)的前体药物，可大大减少更昔洛韦的毒性。它的药效学特点与更昔洛韦相同。口服缬更昔洛韦后在肠黏膜细胞酯酶和肝酯酶的作用下迅速水解成更昔洛韦，更昔洛韦在病毒内和细胞内酶磷酸化作用下生成三磷酸更昔洛韦，后者与三磷酸脱氧鸟苷(dGTP)竞争作为病毒DNA多聚酶的底物，因此抑制病毒DNA的合成，从而产生抗巨细胞病毒(CMV)活性。
S1、将40kg三乙酰更昔洛韦、120kg吡啶投入500L反应釜中，并加入4kg水，搅拌升温至70℃；
S2、保温反应12小时后取样检测(HPLC)，检测结果如图1和表1所示，由图1和表1可知，单乙酰更昔洛韦含量明显在增加，三乙酰更昔洛韦含量在下降；
S3、保温反应36小时后取样检测，检测结果如图2和表2所示，由图2和表2可知，保温反应已反应完全；
S4、升温至100℃并减压，收集蒸发出的水汽和吡啶，此时反应釜中保留呈液态的主反应物和部分水，然后另行将吡啶减压蒸干，回收利用；
S5、加入200kg乙酸乙酯至反应釜中，搅拌回流3小时，然后进行降温析晶；
S6、离心处理，实现固液分离后，收集固体经过烘干处理，得O-单乙酰更昔洛韦成品29.2kg；收集液体，蒸馏，回收乙酸乙酯。
经计算可得，O-单乙酰更昔洛韦的收率为93.7％。
在三颈瓶中加入100克更昔洛韦，500毫升的二甲基甲酰胺(DMF)，75毫升的原乙酸三甲酯，搅拌，加入1毫升以上的三氟乙酸，室温下搅拌1小时，升温至55～60℃反应3～5小时，检测更昔洛韦的残留小于1.0％后，冷却至室温，抽滤，得湿品。而后湿品加入150毫升二甲基亚砜(DMSO)，升温到65℃以上溶解，加入甲醇100毫升，降温至室温，过滤，烘干得84克9-[[2-(乙酰氧基)-1-(羟基甲基)乙氧基]甲基]-2-氨基-1,9-二氢-6H-嘌呤-6-酮。经检测计算，反应收率68.5％。HPLC：95.0％，单个杂质小于0.5％。
9-[[2-(乙酰氧基)-1-(羟基甲基)乙氧基]甲基]-2-氨基-1,9-二氢-6H-嘌呤-6-酮合成缬更昔洛韦的方法如下：
S1：在三颈瓶中加入9-[[2-(乙酰氧基)-1-(羟基甲基)乙氧基]甲基]-2-氨基-1,9-二氢-6H-嘌呤-6-酮100克、N-苄氧羰基缬氨酸130克、750毫升的DMF搅拌溶解，冷却至0～-5℃，加入4-二甲氨基吡啶搅拌(DMAP)5g，搅拌待用(溶液1)。
将二环己基碳二亚胺(DCC)150g，用450毫升的DMF溶解，控温2小时至0～-5℃滴加于上述溶液1中。滴加结束升温至0～5℃，搅拌15～20小时，HPLC检测原料残留少于0.5％，过滤，除去DCC及生成的脲。滤液真空蒸干，残余物加入600毫升甲醇溶解，加入300毫升庚烷结晶，抽滤，干燥得白色固体170克。
想制得的白色固体中加入甲醇和水混合溶液(体积比：9：1)600毫升，升温回流溶解，降温，抽滤，得白色固体157克。
经检测计算，反应收率92.5％。HPLC：99.6％，单个杂质小于0.2％。
S2：在三颈瓶中加入4mol/L溴氢酸甲醇溶液500毫升，甲醇1500毫升，单氧CBZ缬更昔洛韦200克，搅拌降温至-5℃，加水10毫升，缓慢升温至0～5℃，搅拌3小时，升温至室温搅拌，HPLC检测原料消失。
加入活性炭10克，搅拌1小时，抽滤，滤液降温至0～5℃，缓慢加入10％碳酸氢钠溶液，调节溶液PH值为5～6，真空浓缩至油状物，停止浓缩。
加入甲醇600毫升，升温至35～40℃搅拌1小时，冷却抽滤除去白色盐，滤液真空浓缩至油状物，加入300毫升甲醇，36％盐酸15毫升，真空真空浓缩至油状物，此过程重复4次。
第四次浓缩的油状物，加入甲醇200毫升搅拌溶解，滴加异丙醇900毫升，抽滤，得缬更昔洛韦盐酸盐粗品。
S3：将制得的缬更昔洛韦盐酸盐粗品加异丙醇和水混合溶解降温，结晶后得成品缬更昔洛韦90克。
经检测计算，反应总收率61.2％。HPLC：99.6％，单个杂质小于0.15％。成品缬更昔洛韦的非对映异构体比率49.0：48.5。
[1] [中国发明] CN202011370329.9 一种O-单乙酰更昔洛韦的制备方法
[2] [中国发明] CN202011067622.8 一种缬更昔洛韦的制备方法