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879-18-5 / 1-萘甲酰氯的制备方法

背景及概述[1]

1-萘甲酰氯是一种有机中间体,可用于酰化反应。1-萘甲酰氯可由1‑萘甲酸与草酰氯反应制备得到。有文献报道其可用于制备新型药物中间体1‑戊基‑3‑(1萘甲酰基)吲哚。

1-萘甲酰氯的制备方法

制备[1]

在250ml装有机械搅拌的四口烧瓶中投入二氯甲烷120ml、1‑萘甲酸30 g,搅拌降温至0℃以下,于‑2~0℃滴加乙二酰氯13.6g,滴完缓慢升温至25℃,搅拌反应1h,然后升温回流反应1h,略降温,将系统中溶剂和剩余的乙二酰氯负压蒸去,降至40℃,得1‑萘甲酰氯32.3g,收率97.2%;

应用[1]

1‑戊基‑3‑(1萘甲酰基)吲哚作为一种新型药物中间体产品,具有广阔的市场和高副价值。1-萘甲酰氯可用于制备1‑戊基‑3‑(1萘甲酰基)吲哚。

1、将1‑萘甲酰氯降温至40℃以下,搅拌并快速加入配比量的甲苯100ml,加完后继续降温至0℃,加入(吲哚21.4g、甲苯50ml)溶液,搅拌5分钟,再继续降温于0℃缓慢滴加30mlEtAlCl2的1M正已烷溶液,滴完搅拌15分钟,缓慢升温至25±2℃,搅拌反应12h,快速滴加50ml冰水于25±2℃搅拌20分钟,将该混合物移入500ml烧瓶中分别各用50ml乙酸乙酯萃取三次,合并萃取液,负压蒸馏去掉溶剂后,降至室温,得3‑(1萘甲酰基)吲哚43.5g,收率94.7%;

2、将上述制备的3‑(1萘甲酰基)吲哚中加入丙酮120ml,然后再加入DMF6ml,冰水浴降温于20±2℃分批搅拌投入10gKOH,投完继续搅拌15分钟,待系统温度下降后,开始滴加溴代正戊烷31.5g,滴加温度控制在25±1℃,2.5滴完,升温至40±1℃保温反应1h,反应结束后,负压蒸馏去掉溶剂后,加入120ml甲醇回流搅洗1h,降温至15±1℃左右,过滤,得1‑戊基‑3‑(1萘甲酰基)吲哚粗品湿品57g;

3、将上述的粗湿品投入120ml甲醇中,升温回流1h,降温至15±1℃,过滤,用冷甲醇浇涤,抽干得精制湿品55.5g;将精制湿品投入真空旋转烘干双锥,抽真空至‑0.09Mpa,夹套通循环热水烘干,水温控制在55~60℃烘干8h,尾气管变冷后,降温至25℃出料,得1‑戊基‑3‑(1萘甲酰基)吲哚产品51.2g,收率93.5%,纯度(HPLC):99.1% ,M.P:66.4~67.6℃。

参考文献

[1] [中国发明] CN201210322970.4 1-戊基-3-(1萘甲酰基)吲哚的合成方法