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群多普利(trandolapril)为不含巯基的血管紧张素转换酶(ACE)抑制剂。PO给药具降压活性,且作用持续时间长,不影响心输出量,是一种真正的每天PO一次的降压新药。
临床前的体内外实验研究表明,群多普利是一种作用很强的和长效的ACE抑制，对组织内ACEs具有高亲和性,其代谢产物群多普利拉的高亲脂性使之极易穿透组织，从而产生持久的药效,在抑制ACEs产生降压作用的同时,对心脏和血管肥大有明显的悠复作用。
转换酶主要存在于血管内皮细胞,在转换酶的重要底物缓激肽(bradykinin)的介导下,内皮细胞在血管舒张过程中起到非常关键的作用。与其他不含巯基的ACE抑制剂类似，群多普利拉不直接作用于血管平滑肌,不直接刺激血管内皮细胞释放内皮素衍生的舒张因子,但可显著地增强缓激肽介导的动脉血管依赖于内皮的舒张效应。
该作用与抑制血管壁的转换酶有关,并支持影响肾素-血管紧张素系统和加强内源性缓激肽的扩血管作用为ACE抑制剂最基本的作用机理这一假设。缓激肽的扩血管作用是由一氧化氮(ni-tricoxide,NO)和内皮素衍生的超极化因子(endothelium-derivedhyperpolarizingfactor,EDHF)介导的。
缓激肽可诱导内皮衍生的舒张因子NO的释放,而群多普利拉可加强缓激肽的诱导释放NO作用，而且对EDHF的.释放亦有明显的促进作用。
群多普利拉对缓激肽诱导的内皮依赖性血管舒张的加强效应涉及NO和EDHF,这种双重作用机制保护了缓激肽不被酶降解，使得被作用的血管舒张。
群多普利和依拉普利的比较研究结果显示,两种药物均表现出剂量依赖性的降压作用和抑制ACE活性作用,而且群多普利的降压作用较依拉普利强30倍,群多普利抑制心脏、血管组织以及血清中ACE活性的强度较依拉普利分别强40~1000倍和300倍。然而在体外实验中,群多普利拉抑制ACE作用仅较依拉普利拉强3~5倍。
究其原因,在于群多普利拉具有极强的亲脂性,易滲透到组织中;在于群多普利本身可与纯化的ACE结合,产生直接的ACE抑制作用;还在于群多普利拉与ACE的高亲和性,故而群多普利作为降压药远远优于依拉普利。
群多普利在降血压的同时,对高血压大鼠心脏及血管肥大有明显的修复作用。群多普利在0.003~3mg/kg剂量范围内,对高血压大鼠有显著的降压和ACE抑制作用。0.003mg/kg剂量对心脏肥大亦有较好的缓解作用。群多普利对衰老的高血压大鼠的肾功能有一定的保护作用。
高血压是导致肾衰的原因之一,随年龄增长和高血压病程的发展，大鼠肾小球结构,肾血流量,肾小球滤过率,水-电解质平衡等功能产生严重障碍,给以群多普利后,可增加高血压大鼠的生存时间,防止肾小球滤过分数的降低和蛋白尿,而且对伴有心衰的高血压大鼠,群多普利可提高其存活率和生活质量,并对心脏和血管肥大有.显著的缓解修复作用间。
群多普利单用或与利尿剂,钙拮抗剂等台用,可有效地治疗轻中度高血压,即使对高危病人(如老年高血压病人，糖尿病人,肾衰病人,超体重病人),群多普利仍不适为一种安全、有效、耐受性好、副作用低的降压药物。