86770-67-4/11-叠氮基-3,6,9-三氧杂十一醇的医药用途和制备

背景及概述^[1]

11-叠氮基-3,6,9-三氧杂十一醇又叫2-(2-(2-(2-叠氮基乙氧基)乙氧基)乙氧基)乙醇。是一种医药中间体。可由四乙二醇通过两步制备得到。

制备^[1]

步骤一、

4-甲基苯磺酸2-(2-(2-(2-羟基乙氧基)乙氧基)乙氧基)乙酯：向250mL圆底烧瓶中放入四乙二醇(50g，257.47mmol，9.81eq)于DCM(150mL)中的溶液和三乙胺(8g，79.05mmol，3.0leq)。之后在0℃下，在搅拌下逐滴添加4-甲基苯-1-磺酰氯(5.0g，26.23mmol，1.00equ)于DCM(10mL)中的溶液。在室温下搅拌所得溶液2小时，此时用200mL盐酸(3N水溶液)加以稀释。用DCM(2×150mL)萃取所得溶液，并用饱和碳酸氢钠(3×150mL)洗涤合并的有机层。用硫酸钠干燥混合物并真空浓缩。将残余物用乙酸乙酯／石油醚(1∶5到乙酸乙酯)施加于硅胶柱上。由此得到7.0g(77％)无色油状的4-甲基苯磺酸2-(2-(2-(2-羟基乙氧基)乙氧基)乙氧基)乙酯。

步骤二、

11-叠氮基-3,6,9-三氧杂十一醇：向溶于DMF(40mL)中的中间物184.1(2.0g，5.74mmol，1.00eq)中添加叠氮化钠(700mg，10.77mmol，1.88eq)和碳酸氢钠(800mg，9.52mmol，1.66eq)。在80℃下搅拌所得溶液2小时，此时真空浓缩混合物。用100mL水稀释残余物，随后用DCM(3×100mL)萃取。合并有机层，并真空浓缩，得到1.3g浅黄色油状的11-叠氮基-3,6,9-三氧杂十一醇。

医药用途^[1]

CN201410039073保护了下述化合物。11-叠氮基-3,6,9-三氧杂十一醇是合成该化合物的重要中间体。该类化合物可用于治疗例如心力衰竭(尤其充血性心力衰竭)、慢性肾病、终末期肾脏疾病、肝病和过氧化物酶体增殖物活化受体(PPAR)γ激动剂诱发的体液潴留等与体液潴留或盐超负荷有关的病症。

主要参考资料

[1]CN201410039073.1用于治疗与体液潴留或盐超负荷有关的病症和胃肠道病症的化合物和方法