865536-65-8 / 4-氧代维甲酰酚胺的制备方法

背景及概述^[1]

类维生素A是维生素A（视黄醇）的天然和合成衍生物，调节各种细胞过程，例如增殖，分化和凋亡。合成的维甲酸类芬维A胺或N-（4-羟基苯基）视黄酰胺（4-HPR），是全反式维甲酸的无毒类似物（ATRA1），已显示出有希望的治疗肿瘤结果。体外研究表明，4-HPR能够抑制生长，并在不同组织型的肿瘤细胞系中诱导细胞凋亡。4-HPR具有防治N-亚硝基-N-甲基脲诱发的大鼠乳腺癌的作用，并且当大鼠口服视黄酰基醋酸酯和视黄酸时具有较小的毒性。制备4-HPR的已知路线方法中，使用诸如亚硫酰氯或三氯化磷的试剂来生成酰基氯。目前已经提出了几种作用机制，解剖4-HPR抗肿瘤活性，包括代活性氧（ROS）和随后的氧化物4-氧代-N-（4-羟基苯基）视黄酰胺或4-氧代维甲酰酚胺，4-氧代维甲酰酚胺是4-HPR的极性代谢产物，鉴定4-HPR治疗的患者和培养基中的血浆样品中4-HPR处理的癌细胞，显示代谢物比母药更有效。

制备^[1]

以全反式维甲酸为反应原料，制备4-氧代维甲酰酚胺，反应方程式如下：

反应条件如下：（a）TMSCHN2，甲苯，CH3OH，rt，45分钟，90％；（b）中二氧化锰，CH2氯气，rt，24小时，50％；（c）i。NaOH，CH3OH，rt，5小时，80％；（d）六氢-2-丙酮，CH2氯气，PPh3，-78℃，4-氨基苯酚，py，rt，52％；

主要参考资料

[1]Water-solublederivativesof4-oxo-N-(4-hydroxyphenyl)retinamide:synthesisandbiologicalactivity