857831-26-6 / 4-氨基环己烷乙醇(顺反混和物)的制备

背景及概述^[1]

4-氨基环己烷乙醇(顺反混和物)是一种医药中间体，其中的反式4-氨基环己烷乙醇是合成卡利拉嗪药物重要中间体。盐酸卡利拉嗪，化学名为反式-1-{4-[2-[4-(2,3-二氯苯基)-哌嗪-1-基]-乙基]-环己基}-3,3-二甲基脲盐酸盐，是一种D2和D3受体部分激动剂，特别对D3受体有较高的选择性，对5-HT1A也有部分激动作用，由Gedeon Richter和Forest Laboratories公司共同开发。2015年9月17日，FDA批准其用于治疗精神分裂症和双相情感障碍。

制备^[1]

将1公斤水加入至2升不锈钢高压反应釜中，搅拌下，加入原料4-硝基苯乙醇100克，抽真空，氮气置换3次，加入5克[(R)-(+)-2,2'-双[二(3,5-二甲基苯基)膦]-1,1'-联萘]钌二乙酸盐，抽真空，氢气置换3次，高压加氢0.5MPa，搅拌，升温至30度，通过在线跟踪温度和压力变化直到氢气不再吸收，然后氢气加压至2MPa，温度升至75-80度条件，通过在线跟踪温度和压力变化直到氢气不再吸收，降温至20-25度，抽真空，氮气置换2次，将反应液压滤，水洗涤，所得滤液在50-60度下减压-0.1MPa浓缩干得中间体4-氨基环己烷乙醇(顺反混和物)85克，其鉴定数据如下：MS(ESI)：m/z＝144.1(M⁺+1)；¹H NMR(400MHz,DMSO-d)δ4.35(br,1H,OH),3.45(t,2H),2.55(m,1H),1.48(m,1H),1.5(m,2H,NH2),1.32-1.73(m,10H)；¹³C NMR(101MHz,DMSO-d)δ60.6,50.8,38.5,34.2(2个C),33.8,28.5(2个C)。所得产物摩尔收率为99.2％，GC检测顺反异构体比例为10:90。催化剂回收。

参考文献

[1] [中国发明] CN201810193130.X 一种卡利拉嗪中间体的制备方法