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3-(1-吡咯烷基)苯甲醛可用作医药合成中间体。
(1-吡咯烷基)苯甲醛的制备分为以下几步:
步骤1：2-（3-溴苯基）-1,3-二氧戊环（2）的合成：
在氩气氛下向搅拌的3-溴苯甲醛（500mg，2.70mmol）的甲苯（10mL）溶液中加入pTSA（催化量）在室温下，乙烷-1,2-二醇（0.5mL，8.10mmol）;加热至120℃并搅拌3小时。通过TLC监测反应;在反应完成后，将反应混合物用冰冷的水（20mL）淬灭并用EtOAc（2×30mL）萃取。将合并的有机萃取液用饱和NaHCO 3溶液（20mL）洗涤，经硫酸钠干燥，过滤并真空浓缩。粗2-（3-溴苯基）-1,3-二氧戊环（550mg，89％），为无色液体。粗产物无需进一步纯化即可进行下一步。
1H-NMR（CDCl3,400MHz）：δ7.64（s，1H）， 7.50（d，1H）， 7.41（d，1H）， 7.18-7.17（m，1H）， 5.80（s，1H）， 4.14（ t，2H）， 4.06（t，2H）。
第2步1-（3-（1,3-二氧戊环-2-基）苯基）吡咯烷的合成：
向2-（3-溴苯基）-1,3-二氧戊环（0.3g，1.32mmol）在甲苯中的搅拌溶液（15）在室温下，在室温下加入吡咯烷（93mg，1.32mmol）， Pd（dba）3（24mg，0.026mmol）， BINAP（21mg，0.033mmol）和NaOtBu（190mg，1.98mmol），并用氩气脱气。 15分钟将所得反应混合物加热至70℃并搅拌16小时;通过TLC监测反应进程。将反应混合物冷却至室温，通过硅藻土垫过滤，将滤液减压浓缩，得到粗产物。通过硅胶柱色谱法纯化粗物质。 1-（3-（1,3-二氧戊环-2-基）苯基）吡咯烷（0.15g，52％），为浅黄色液体。
1H-NMR（CDCl3,400MHz）： δ7.24-7.21（m，1H）， 6.78（d，1H）， 6.65（s，1H）， 6.54（d，1H）， 5.79（s，1H）， 4.14- 3.98（m，4H）， 3.32（t，4H）， 1.98（t，4H）; TLC：5％EtOAc /己烷（R f：0.2）。
第3步：3-（吡咯烷-1-基）苯甲醛的合成：
向搅拌的1-（3-（1,3-二氧戊环-2-基）苯基）吡咯烷（0.15g，0.68mmol）的THF（5mL）溶液中加入在氮气氛下，在0℃下加入1N HCl（3mL）。将得到的反应混合物温热至室温并搅拌4小时。通过TLC监测反应进程;减压蒸发挥发物，将得到的残余物用EtOAc稀释，用碳酸氢盐溶液洗涤。将分离的有机层用硫酸钠干燥，过滤并真空浓缩，得到粗产物。通过硅胶柱色谱法纯化粗物质。 3-（吡咯烷-1-基）苯甲醛（0.11g，92％），为无色液体。
1H-NMR（CDCl3,500MHz）： δ9.94（bs，1H）， 7.37（t，1H）， 7.16-7.14（m，1H）， 7.04（d，1H）， 6.84-6.81（m，1H）， 3.37（t，4H）， 2.08（t，4H）; TLC：10％EtOAc /己烷（R f：0.4）。
[1] PCT Int. Appl., 2009038411, 26 Mar 2009