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抗生素新药Sivextro(tedizolid phosphate)获批用于治疗敏感性细菌引起的急性细菌性皮肤和皮肤结构感染(ABSSSI)。本口分为口服片剂和注射用冻干粉针两种剂型,单剂量均含200mg Tedizolid Phosphate,推荐剂量为200mg,每天1次,共6天,可口服或作为静脉(IV)历时1小时输注给予。
磷酸Tedizolid是磷酸恶唑烷酮的前药。通过与细菌核糖体的50S亚基结合来介导泰替唑的抗菌活性,从而抑制蛋白质合成。
Tedizolid主要对革兰氏阳性细菌具有活性。
Tedizolid在体外对肠球菌,葡萄球菌和链球菌具有抑菌作用。
导致恶唑烷酮耐药的葡萄球菌和肠球菌突变最常见的是一个或多个23SrRNA基因拷贝(G2576U和T2500A)。通过编码23S rRNA或核糖体蛋白(L3和L4)的染色体基因突变对恶唑烷酮具有抗性的生物通常对tedizolid具有交叉抗性。
第二种抗性机制由质粒传播的和转座子相关的氯霉素-氟苯尼考抗性(cfr)基因编码,赋予葡萄球菌和肠球菌对恶唑烷酮,苯甲酚,林可酰胺,截短侧耳素,链霉菌素A和16元大环内酯类药物的抗性。由于在C5位置有一个羟甲基基团,所以替硝唑对不存在染色体突变的表达cfr基因的金黄色葡萄球菌菌株保持活性。
作用机理与非恶唑烷酮类抗菌药物不同。因此,替硝唑与其他种类的抗菌药物之间没有交叉耐药性。
抗生素的广泛使用使得细菌的耐药性问题日益严重,新型抗耐药菌药物的研究已成为抗菌药物研究的主要方向。其中,全合成的恶唑烷酮类抗菌药物利奈唑胺已成功上市,并取得了良好的临床治疗效果。特地唑胺是第二代恶唑烷酮类抗生素,是一种蛋白质合成抑制剂,抑制细菌蛋白质的合成。与利奈唑胺相比,具有更长的半衰期。
市场前景:特地唑胺的上市申请是基于临床试验ESTABLISH 1和ESTABLISH 2。研究结果显示特地唑胺在治疗ABSSSI(由FDA和欧洲药品管理局定义)的临床试验中达到了其主要终点和次要终点。临床研究表明,特地唑胺于利奈唑胺相比不但临床疗效更好,而且治疗周期缩短了40%。另外,特地唑胺用于医院获得性/呼吸机相关性细菌性肺炎(HABP /VABP)的研究也进入了临床II期。
分析师Larry Smith预测这款药物到2020年时销售额会超过10亿美元。
用于口服。薄膜包衣的片剂可以带食物或不带食物一起服用。在空腹条件下口服给予泰替唑酯峰值浓度的时间比高脂,高热量餐时快6个小时。如果需要快速的抗生素作用,应考虑静脉内给药。