85234-63-5 / 布地奈德杂质D的制备方法

背景及概述^[1]

布地奈德为局部应用的不含卤素的肾上腺皮质激素类药物。临床研究证明吸入本品具有与倍氯米松相似的局部抗炎作用，而无全身肾上腺皮质激素作用。用于非激素依赖性或激素依赖性哮喘和哮喘性慢性支气管炎患者，可有效地减少口服肾上腺皮质激素的副作用。用药后肺功能明显改善，并降低急性发作率。气雾吸入，开始剂量每次200～800μg，1日2次，维持量因人而异，通常为每次200～400μg，1日2次。副作用为少数患者发生声音嘶哑和口腔咽喉部念珠菌感染。肺结核及呼吸道真菌、病毒感染者慎用。布地奈德杂质D为布地奈德制备过程中产生的杂质。

制备^[1]

布地奈德杂质D制备如下：

将Cu（OAc）2（0.09g，0.5mmol，0.5当量）的甲醇（38ml）溶液加入布地奈德（4）（0.11g，0.25mmol，非对映体混合物50/50）的甲醇（22ml）溶液中。将反应混合物在空气气氛下搅拌5小时，用NH4Cl饱和溶液（30ml）水解，并用CH2Cl2（4×30ml）萃取。将合并的有机层经Na2SO4干燥，过滤，在真空下浓缩，并将粗产物通过硅胶上的柱色谱法纯化（二氯甲烷96％，乙醇3.5％，eau0.6％），得到布地奈德杂质D（8）（0.98g，0.23mmol，92％产率），为非对映体混合物。固体熔点81–85℃。

1HNMR(200MHz，CDCl3)δ：0.87–1.02(m，12H，2×H18et2×H5)，1.07–1.36(m，

6H，NA)；1.44(s，6H，2×H19)；1.52–2.16(m，28H，NA)，2.57(m，4H，NA)，3.33(dd，2H，J1=9.7Hz，J2=3.3Hz，2×H1)，4.46(s，2H，2×H11)，5.46(m，2H，2×OH11)，6.03(s，2H，2×H4)，6.27(d，2H，J=9.95Hz，2×H2)，7.27(d，2H，J=9.95Hz，2×H1)，9.51(s，1H，H21)，9.54(s，1H，H21).13CNMR(50MHz，CDCl3)δ：14.0(2C)，17.2(2C)，21.0(2C)，30.5，31.2，31.9(2C)，32.9(2C)，33.3(2C)，34.1(2C)，35.0(2C)，37.1(2C)，41.3(2C)，44.1(2C)，55.3(2C)，65.0(2C)，70.1(2C)，83.1，84.0，97.4，98.2，104.8(2C)，108.5(2C)，122.4(2C)，127.8(2C)，156.5(2C)，170.2(2C)，186.8(2C)，190.1(2C)，199.9(2C).IR(CHCl3，cm−1)ν：3504(OH)，

主要参考资料

[1] Air oxidation of 17-hydroxycorticosteroids catalyzed bycupric acetate: formation of hemiacetal dimers