850568-13-7 / 4-(异丁基甲酰氨)苯基硼酸的制备方法

背景及概述^[1]

4-(异丁基甲酰氨)苯基硼酸可用作医药合成中间体。如果吸入4-(异丁基甲酰氨)苯基硼酸，请将患者移到新鲜空气处；如果皮肤接触，应脱去污染的衣着，用肥皂水和清水彻底冲洗皮肤，如有不适感，就医；如果眼晴接触，应分开眼睑，用流动清水或生理盐水冲洗，并立即就医；如果食入，立即漱口，禁止催吐，应立即就医。

制备^[1]

4-(异丁基甲酰氨)苯基硼酸可用作医药合成中间体。如制备（2R）-2-（{[3-氟-6-（2，3，4-三氟苯基）吡啶-2-基]甲基}氨基）-3-甲基丁-1-醇，反应步骤如下：

1）（2R）-2-{[（6-溴-3-氟吡啶-2-基）甲基]氨基}-3-甲基丁-1-醇。

将6-溴-3-氟吡啶甲醛（4.0g，19.61mmol）和（R）-2-氨基-3-甲基丁-1-醇（2.281mL，20.59mmol）溶解在甲醇（100mL）中并在环境温度下搅拌1小时15分钟。加入硼氢化钠（0.742g，19.61mmol）并将混合物再搅拌1小时30分钟。减少反应混合物的体积，用200mL1.0NNaOH淬灭混合物，并用200mL二氯甲烷（2x）萃取。用1.0NHCl萃取有机相并分配。分离水相，用3.0NNaOH中和，用EtOAc萃取，分离有机相并用盐水洗涤。有机相用Na2SO4干燥，过滤并浓缩，得到标题化合物。橙色固体。MS（ESI+）m/z291.0（M+H）；11HNMR（300MHz，DMSO-d6（δ7.69（t，J=8.8，1H），7.60（dd，J=8.6，3.7，1H），4.42（t，J=5.2，1H），3.92-3.75（m，2H），3.43（dt，J=10.7，4.8，1H），2.34-2.24（m，1H），2.08（s，1H），1.87-1.71（m，1H），0.83（dd，J=8.5，6.9，6H）。

2）（2R）-2-（{[3-氟-6-（2，3，4-三氟苯基）吡啶-2-基]甲基}氨基）-3-甲基丁-1-醇

向4mL小瓶中装入SiliaCatDPP-Pd（0.1当量，26mg）。加入步骤1）化合物（20mg，0.07mmol）的乙醇（1.0mL）溶液和4-(异丁基甲酰氨)苯基硼酸（14mg，0.08mmol）的乙醇（0.3mL）溶液，然后加入1MCS2CO3水溶液（0.21mL））。将混合物在120℃下加热（Synthos3000AntonPaar微波反应系统）30分钟，然后过滤并浓缩。通过反相HPLC纯化残余物，得到标题化合物。4-[5-氟-6-（{[（2R）-1-羟基-3-甲基丁-2-基]氨基}甲基）吡啶-2-基]-N-（2-甲基丙基）苯甲酰胺。MS（ESI+）m/z388（M+H）+。

主要参考资料

[1] (WO2012129491) TRPV3 MODULATORS