849021-11-0/(3-甲氧基苄基)肼二盐酸盐的主要应用

背景及概述^[1]

(3-甲氧基苄基)肼二盐酸盐可用作医药合成中间体。

制备^[1]

(3-甲氧基苄基)肼二盐酸盐的制备如下：在肼·1水合物(10g、0.2摩尔)的乙醇(35ml)溶液中于加热回流下、将3-甲氧苄基氯(5.0g、32毫摩尔)的乙醇(15ml)溶液在30分钟内滴下。再继续回流2小时后，减压下除去溶媒。用乙醚(2×30ml)提取油状残留物，干燥后，减压下除去溶媒，得到的残留物用氯仿∶甲醇(20∶1)上到硅胶(40g)上进行层析，得到含有目的化合物的粗组分。接着通过蒸馏(120～123°C/1～2mmHg)得到无色油状物的目的化合物(3-甲氧基苄基)肼二盐酸盐(2.9g、60％)。

应用

(3-甲氧基苄基)肼二盐酸盐可用作医药合成中间体。如制备4，5-二氢-1-(3-甲氧基甲氧苄基)-7-(5-嘧啶基甲氧基)-[1H]-苯并[g]吲唑-3-羧酸甲酯：

1）4，5-二氢-1-(3-甲氧苄基)-7-(5-嘧啶基甲氧基)-[1H]-苯并[g]吲唑-3-羧酸甲酯的合成

将1-氧代-6-(5-嘧啶基甲氧基)-1，2，3，4-四氢萘并-2-乙醛酸甲酯(340mg、1毫摩尔)溶解于醋酸(10ml)中，加入上述A步得到的化合物(190mg、1.25毫摩尔)，于60°C搅拌3小时。在反应液中加入冰水(50ml)，用25％氨水(15ml)调成碱性后，用氯仿提取(2×40ml)。合并提取液水洗(2×30ml)，干燥后，减压下除去溶媒。残留物溶解于少量的氯仿，用醋酸乙酯上到硅胶(50g)上进行层析，得到的固体在氯仿-甲醇中结晶，得到无色结晶的目的化合物(300mg、65％)。熔点：184～184.5°C

2）4，5-二氢-1-(3-甲氧苄基)-7-(5-嘧啶基甲氧基)-[1H]-苯并[g]吲唑-3-羧酸的合成

将在上述B步得到的化合物(195mg、0.43毫摩尔)溶解于四氢呋喃(20ml)-甲醇(10ml)的混合液中，加2N氢氧化钠(5ml)搅拌48小时。接着加1N盐酸(12ml)调成酸性后，除去四氢呋喃及甲醇。残留物中加水滤取析出的固体，用水及甲醇顺次洗净。减压下干燥，得到无色固体的目的化合物(152mg、80％)。熔点：220～221°C

3）4，5-二氢-1-(3-甲氧基甲氧苄基)-7-(5-嘧啶基甲氧基)-[1H]-苯并[g]吲唑-3-羧酸甲酯的合成

使用(3-甲氧基苄基)肼二盐酸盐和1-氧代-6-(5-嘧啶基甲氧基)-1，2，3，4-四氢萘并-2-乙醛酸甲酯，照实施例2的B步同样地进行处理，得到无色结晶的目的化合物。

主要参考资料

[1] CN1262681 4,5-dihydro-[1H]-benz [g] indazole-3-carboxylic acid derivatives