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【背景及概述】[1][2]
伊曲康唑(itraconazole)为三唑类广谱抗真菌药，由美国强生公司研制，分子式为C35H38Cl2N8O4 ，不溶于水，分子结构中有3个手性中心，是由4种异构体按1∶1∶1∶1组成的消旋体混合物。目前临床所用的伊曲康唑剂型有胶囊剂、口服液和注射液，后2种剂型以羟丙基-β-环糊精为增溶剂，包裹亲脂性的伊曲康唑制成。1992年9月，伊曲康唑胶囊获FDA批准，在美国上市；次年在我国上市；口服液、注射液分别于1997年和1999年，在美国上市；并于2003 -2004年，进入中国，在中国上市。10多年来，已经广泛用于治疗多种真菌感染性疾病。
伊曲康唑作用机制与酮康唑类似，通过干扰真菌细胞膜的重要成分麦角甾醇的合成而发挥抗真菌作用，可用于浅表真菌感染及深部真菌引起的系统感染，包括皮肤癣菌、念珠菌、曲霉菌、组织胞浆菌、着色真菌、芽生菌、球孢子菌等，由于其良好的疗效和低毒性，在临床上发挥重要作用。伊曲康唑抗菌谱广、活性强，可适用于不同病情患者的需求；临床研究表明，伊曲康唑耐受性、安全性良好，使得其在临床上浅表真菌、系统深部真菌及真菌预防感染广泛应用。伊曲康唑在体内具有非线性药代动力学过程，患者在长期或大剂量使用时，可能引起药物蓄积而产生毒副作用；另外，通过抑制肝药酶及P-糖蛋白等作用，导致大量与其相关的药物相互作用产生，且大多具有显著的临床意义，由此引起的药物安全性问题必须予以重视，必要时应注意监测血药浓度，调整给药剂量。
【结构】[3]
【适应症】[3]
伊曲康唑用于治疗皮肤、黏膜和内脏真菌感染，对皮肤癣菌（毛癣菌、小孢子菌、絮状表皮癣菌）、酵母菌（新型隐球菌、念珠菌、糠秕孢子菌）、曲霉菌、组织胞浆菌、巴西副球孢子菌、申克氏孢子丝菌、某些镰刀菌、分枝孢子菌、皮炎芽生菌等都有效。
【规格】[3][4]
片剂：100 mg。胶囊： 100mg。口服液： 10mg/mL。注射剂：25mL：250mg。
【用法用量】[3]
1. 推荐治疗方案为外阴阴道念珠菌病：200 mg，一日2次，用药 1日；或200 mg，一日1次，用药3日。
2. 花斑癣：200 mg，一日1次，用药7 日。
3. 体股癣和手足癣：100 mg，一日1次，用药15日(高度角化的区域，如跖部足癣和掌部手癣，需100 mg，一日1次，用药30日)。
4. 口腔念珠菌病： 100 mg，一日1次，用药15日。
5. 真菌性角膜炎：200 mg，一日1次，用药21 日。
6. 指甲癣：200 mg，一日2次，每月第一周服药7日为一疗程，用3疗程。
7. 趾甲癣用4疗程。
8. 深部真菌病： 一般100～200 mg/日，最高达 400 mg/日，连用数月。
【药理作用】 [3]
伊曲康唑是一种合成的广谱抗真菌药，为三氮唑衍生物，通过抑制真菌细胞的麦角甾醇的合成而发挥抗真菌效应。
【药代动力学】[3]
口服后3～4 小时血药浓度达峰值，t1/2为17～24小时。在肺、肾、肝、胃、脾和肌肉中的药物浓度比相应的血浆浓度高2～3倍，在富含角蛋白的组织中，尤其是皮肤中的浓度比相应的血浆浓度高4倍。在停药后，治疗浓度在皮肤维持4周，在甲维持数月。
【药物相互作用】[5]
1. 避免合用： 利福平、利福布汀、苯妥英、卡马西平、苯巴比妥、异烟肼。
2. 通道阻滞剂 ，心脏负性肌力叠加。
3. 合用以下药物时需检测不良反应或适当减量： 华法林、环孢素、他克莫司、西罗莫司、地高辛等。④伊曲康唑浓度增加： 红霉素、克拉霉素、利托那韦、茚地那韦。
【不良反应】[3]
偶有轻微不良反应，最常见的有胃肠道不适、恶心、腹痛、消化不良、乏力、头痛，偶有暂时性血清氨基转移酶增高、过敏性皮疹、月经紊乱。
【注意事项】[3]
1. 儿童不宜使用。孕妇禁用。哺乳期妇女不宜使用。
2. 肝功能异常者慎用。
3. 当发生神经系统症状时，应终止治疗。
4. 对肾功能不全的患者，应监测本药的血浆浓度，以确定适宜的剂量。
5. 进餐时服用，可很好吸收并迅速分布于组织中。
6. 应注意该药与其他药物同时使用时的相互作用。
7. 广谱抗真菌药，适用于曲霉菌属、念珠菌属、隐球菌属和组织胞浆菌，对镰刀霉活性较低，对毛霉菌无效。
8. 静脉输液时，使用专门配备的50mL生理盐水和带滤器输液延长管。静滴完成后拆除延长管并用生理盐水冲洗管道。
9. 侵袭性真菌感染，序贯使用口服制剂时，宜选择口服液。
10. 具有负性肌力作用，不宜用于充血性心力衰竭的患者。
11. 口服液宜空腹使用，胶囊宜餐后服用。
12. 口服液和胶囊剂量不能相互通用。
【禁忌】[5]
1. 对伊曲康唑及伊曲康唑辅料过敏者。
2. 静脉输液含有氯化钠，禁用于不能注射氯化钠的患者。
3. 严重肾功能受损者。
4. 禁用于孕妇，除非危及生命的患者。
【制备】[6]
方法1：伊曲康唑的合成工艺包括主链九步，侧链三步。其反应的最后一步为缩合反应，即由2，4-二氢-4-[4-[4-(4-羟基苯基)-1-哌嗪基]苯基]-2-(1-甲基丙基)-]-H-1，2，4-三唑-]-酮与顺-[2-(2，4-二氯苯 基)-2-(1H-1，2，4-三唑-1-甲基)-1，3-二氧戊环-4]-甲基磺酸酯在碱性条件下缩合得伊曲康唑粗品。
方法2：一种高品质、高收率的伊曲康唑的合成方法，合成步骤包括：
1）将磺酸酯物溶解在有机溶剂中，并与无机碱水溶液、抗氧化剂和季铵盐类相转移催化剂混合。其中：无机碱与磺酸酯物的克分子比为10～20：1；有机溶剂与磺酸酯物的质量比为10～20：1；抗氧化剂与磺酸酯物的质量比为0.005～0.05：1；季铵盐类相转移催化剂与磺酸酯物的质量比为0.05～0.20：1。
2）加入羟基物。羟基物与磺酸酯物的克分子比为0.8～1.5：1。
3）升温至50～110℃，回流反应5～20小时。
4）之后降温至40℃，分去水相。
5）继续降温至20～30℃，过滤得伊曲康唑粗品。
【主要参考资料】
[1] 陈江飞, 苗彩云, 朱素燕, 等. 抗真菌药伊曲康唑的临床药理学研究进展[J]. 中国临床药理学杂志, 2009 (2): 153-157.
[2] 王进, 肖永红. 伊曲康唑的药理作用和临床应用[J]. 中国实用内科杂志, 2006, 26(3): 387-388.
[3] 临床实用药物手册
[4] 临床处方药物手册
[5] 协和抗感染手册
[6] 姜根华；刘遵利；白伟；郭辰昱.一种伊曲康唑的合成方法. CN200710056778.4，申请日2007-02-13