845273-93-0 / 碳酸司维拉姆

【概述】[1]

司维拉姆是目前唯一被FDA批准的既不含钙、又不含其他金属的新一代磷结合剂。 2007年，FDA批准碳酸司维拉姆片上市， 2009年EMEA批准碳酸司维拉姆上市。目前碳酸司维拉姆已在美、日、加等共计40多国上市并广泛的使用。碳酸司维拉姆为一种非吸收磷酸结合交联聚合体，含多个铵根，并通过一个碳原子连接到聚合体主链上，口服碳酸司维拉姆后铵根以质子化形式存在于肠道中，药物通过结合肠胃道中的磷酸根并降低其吸收。

【药理作用】[1]

碳酸司维拉姆无全身性吸收，安全性高。最早进入临床的是盐酸司维拉姆，因盐酸基团可加重代谢性酸中毒，目前已逐步过渡为碳酸司维拉姆。碳酸司维拉姆可显著降低血磷水平，明显延缓慢性肾脏病透析患者血管钙化，降低肾脏病透析患者全因死亡及心血管死亡风险，减少透析患者住院风险和住院天数。

此外，司维拉姆还具有降低血脂和血清尿酸水平，降低患者相关炎性因子、氧化应激和血清内毒素水平的作用。糖尿病肾病是慢性肾病患者主要病因之一，相关研究还发现司维拉姆可同时降低糖基化终末产物和糖化血红蛋白(HbA1c)水平，提示该药对糖尿病伴慢性肾病患者具有特殊价值。司维拉姆这些降低血磷水平之外的多相效应对慢性肾病透析患者临床预后和转归具有重要临床价值。司维拉姆在动物大鼠和狗进行的药代动力学研究均表明该药不从胃肠道吸收，曾采用C14盐酸司维拉姆对16例健康受试者的研究表明，本品没有全身吸收，完全从粪便排泄。

【临床评价】[1] [2]

一项纳入205例慢性肾病血液透析患者的双盲、安慰剂对照的临床研究，患者均为2周洗脱期后出现高磷血症(血磷水平>1.78mmol/L)患者，在接受为期8周的碳酸司维拉姆(平均每日剂量4.5g)或安慰剂治疗后。安慰剂组血清磷水平平均下降0.06mmol/L，碳酸司维拉姆组下降了0.69 mmol/L(P<0.0001)。

在另一项纳入79例慢性肾病5期患者的双盲阳性对照交叉临床研究，患者被随机纳入碳酸司维拉姆治疗组或盐酸司维拉姆治疗组，平均每天剂量为6g，治疗8周。然后交叉试验，两种药物治疗之间不设洗脱期，结果显示，两组患者血磷水平下降相近。此外， St Peter对慢性肾病透析患者使用司维拉姆与碳酸钙的药物经济学进行了评估。研究表明，与使用碳酸钙组相比，使用司维拉姆的患者住院率下降了10%，平均住院日下降了12%。碳酸钙组治疗的月平均成本为5435美元，司维拉姆组为5236美元(每月平均节约成本199美元)。

碳酸司维拉姆可降低血清 CRP 等炎症因子水平。治疗后两组血清 IL- 6 及TNF-α水平均低于治疗前，如表一所示，且观察组低于治疗组， 提示碳酸司维拉姆能够降低慢性肾功能不全患者炎症水平，可能是其降低血磷、iPTH 的机制之一。

【适应证、禁忌证及用法用量】[1]

本品用于控制正在接受透析治疗的慢性肾脏病成人患者的高磷血症。本品推荐的起始剂量为每次0.8g或1.6g，每日三次，可随餐服药。剂量调整必须监测患者血清磷水平，剂量调整的间隔为2~4周，每次剂量调整范围为0.8g之内，直到达到可接受的血清磷水平并加强监测。本品不推荐用于18岁以下的儿童。对本品任何成分过敏者禁用。此外，禁用于低磷血症患者及肠梗阻患者。

【不良反应】[1]

本品在肠道发挥作用，无全身性吸收，安全性高。目前报道的不良反应主要为胃肠系统反应。常见的包括便秘、腹痛、腹胀、恶心、呕吐及消化不良等。此外，在使用的司维拉姆的患者中，也有少量瘙痒、皮疹、肠梗阻和肠道穿孔的病例报道。

【展望】[1]

碳酸司维拉姆作为一种非钙非金属的磷结合剂，机体不吸收，无蓄积风险，长期使用安全性良好。本品可显著降低血磷水平，明显延缓慢性肾脏病透析患者血管钙化。此外，本品还具有降低血脂、尿酸、糖基化终末产物、炎性因子、氧化应激和血清类毒素等多相性效应，最终降低透析患者心血管死亡风险和住院天数。

【参考资料】

[1]司延斌,徐蓓.新型磷结合剂碳酸司维拉姆临床应用[J].药品评价,2013,10(24):36-37+46.

[2]郑慧,刘智楠.碳酸司维拉姆在慢性肾功能不全合并高磷血症患者治疗中的应用[J].山东医药,2016,56(14):70-71.