84-26-4 / 吴茱萸次碱的制备方法

吴茱萸为芸香科植物吴茱萸Evodiarutaecapa(Juss.)Benth.、石虎Euodiarutaecarpa(Juss.)Benth.Var.officinalis(Dode)Huang或疏毛吴茱萸Euodianutaecarpa(Juss.)Benth.Var.bodinienri(Dode)Huang的干燥近成熟果实，散寒止痛,降逆止呕,助阳止泻,用于厥阴头痛、寒疝腹痛、寒湿脚气、经行腹痛、脘腹胀痛、呕吐吞酸及五更泄泻。近代医学研究证明吴茱萸有镇痛田、安神国、抗菌田、降血压国和抗缺氧因等药理作用。吴茱萸含有多种化学成分，其中生物碱类成分是吴茱萸的主要活性成分。

吴茱萸次碱是吴茱萸的主要活性成分之一，具有增加冠脉血流量回,舒张血管、降血压回,抗血小板聚集,脑保护作用田,调节糖脂代谢国,抗癌、抗炎、抗溃疡、松弛非血管平滑肌、抗缺氧等药理作用田。昶国平等的分离周期长，且用丙酮重结晶,危害性大。为了研究更简单、快速、高效的分离、纯化吴茱萸次碱的制备方法,本试验用一次硅胶柱层析分离，甲醇重结晶的方法，高效率制得纯度在98.5%以上的吴茱萸次碱。

仪器与试药

Waters1525型高效液相色谱仪,Waters2489型紫外可见检测器;色谱柱为WatersC18柱(150mmx4.6mm,5μm);薄层色谱及柱色谱用硅胶(青岛海洋化工厂);色谱纯乙腈(Calipure进口分装);吴茱萸药材购自云南昆明药材市场,经北京中医药大学张贵君教授鉴定为Evodiarutaecarpa(Juss.)Benth.的干燥近成熟果实。

实验方法

1.装柱

取200~300目硅胶1.5kg溶于石油醚中，搅拌均匀后装入层析柱(φ15cmx60cm的玻璃层析柱)。石油醚为流动相,常压沉降.硅胶1周备用。

2.提取与分离

取吴茱萸药材0.5kg,用粉碎机稍加粉碎,装入10L圆底烧瓶中,用10倍量石油醚脱油脂1次(2h),趁热过滤,得残渣和滤液，滤液回收石油醚,残渣再次放入圆底烧瓶中，用10倍量85%乙醇提取3次,每次2h,合并3次提取液。将提取液浓缩至无醇味。加适量水,有大量沉淀析出,过滤,得黑绿色沉淀物101.12g,于通风橱中挥干溶剂，减压干燥箱中干燥(55℃)24h,研钵中研磨。细粉过80目筛后,直接干法上样,用石油醚-乙酸乙酯(v:v,5:1)洗脱，按照1滴/s的流速收集流分于圆底烧瓶中,500mL后换瓶，流分至5000mL后开始有白色雪花状结晶析出,为吴茱萸次碱粗品。结合色带颜色收集流分,收集液(40℃)减压回收溶剂后,点硅胶板合并有相同目标物的流分。常温放置一段时间后得黄白色粗品1.2g。

重结晶:将粗品用甲醇溶解成过饱和状态,放入冰箱中，低温重结晶，如此反复3次,干燥后即淡黄色吴茱萸次碱纯品0.5g。