83435-58-9/Boc-D-脯氨醇的制备方法及其在有机合成中的应用

背景及概述^[1][2]

Boc-D-脯氨醇是醇类衍生物，可用作一种中间体。

制备^[1-2]

方法一

通过化合物(R)-2-碳酸甲酯吡咯烷-1-碳酸叔丁酯与氢化铝锂还原制得化合物Boc-D-脯氨醇（167mg，收率82%）。MS(ESI)m/z:[M+H]⁺=202。

方法二

将[(2R)-吡咯烷-2-基]-甲醇2a(4g，39.50mmol)溶解于50mL二氯甲烷中，加 入三乙胺(11mL，80mmol)，冰浴下，加入二碳酸二叔丁酯(12.90g，59mmol)， 反应3小时。减压浓缩，用硅胶柱色谱法以洗脱剂体系A纯化所得残余物，得到 (2R)-2-(羟甲基)吡咯烷-1-甲酸叔丁酯2b(7.01g，浅黄色油状物)，产率：88.0％。

应用 ^[2]

Boc-D-脯氨醇可用于制备苯并咪唑-2-哌嗪类衍生物，该类化合物可用于PARP活性抑制从而改善的疾病。

步骤1：化合物m：(R)-2-甲酰基吡咯烷-1-碳酸叔丁酯

通过化合物l发生氧化制得化合物m （151mg，收率42%）。MS(ESI)m/z: [M+H]+=200。

步骤2：化合物n：(R)-2-((4-(4-氨基甲酰基-1氢-苯并咪唑-2-基)哌嗪-1-基)甲基)吡 咯烷-1-碳酸叔丁酯

通过化合物m与化合物d发生还原胺化制得化合物 n（67mg，收率54%）。MS(ESI)m/z:[M+H]+=429。

步骤3： (R)-2-(4-(吡咯烷-2-基甲基)哌嗪-1-基)-1氢-苯并咪唑-4-甲酰胺

通过化合物n与盐酸反应脱除保护制得化合物（29）（30mg，收率58%）。MS(ESI)m/z:[M+H]⁺=329.

¹HNMR(300MHz,DMSO-d6):δ9.11(br,1H),7.58(d,1H,J=7.5Hz),7.47(br,1H), 7.30(d, 1H,J=7.5Hz),6.96(t,1H,J=7.5Hz),3.45(br,4H),3.01-2.87(m,3H),2.60(br,4H), 2.40-2.32(m,2H), 1.90-1.74(m,5H)。

主要参考资料

[1] CN201010248317.9 酞嗪酮类衍生物、其制备方法及其在医药上的应用

[2] CN201810440934.5 化合物（E）-3-（1-甲基吡咯烷-2-基）-丙烯酸盐酸盐及合成方法